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Lagota-marina-californiana BR ferramentas para se alimentar
Um filme de Chris Law mostra uma lagota-marina-californiana flutuando de costas no Oceano Pacífico, perto 😄 da Baía de Monterey, na Califórnia. Ela segura uma concha com uma das patas dianteiras e a bate contra uma 😄 pedra que está sentada sobre o peito, para abri-la e comer o animal que está dentro.
Esse comportamento, documentado 2 multiplas 3 betano 😄 filmagens de Law, é visto 2 multiplas 3 betano poucos animais e permite que a lontra se alimente sem danificar seus dentes. Um 😄 estudo recém-publicado, que será publicado na revista Science na sexta-feira, esclarece as táticas da espécie ameaçada.
Os pesquisadores descobriram que 😄 quando há uma queda 2 multiplas 3 betano suas fontes de alimento preferidas, como abalones e ouriços-do-mar, as lontras-marinhas que usam ferramentas conseguem 😄 consumir presas maiores, como caranguejos e amêijas, e reduzem as lesões dentárias. A maioria das lontras-marinhas que fazem isso são 😄 fêmeas, de acordo com o estudo. Isso é provavelmente porque as ferramentas permitem que elas superem um tamanho menor e 😄 uma capacidade de mordida mais fraca para atender às demandas calóricas, disse Law, pesquisador pós-doutorado na Universidade do Texas 2 multiplas 3 betano 😄 Austin, que liderou o estudo.
Ferramentas ajudam lontras-marinhas a se alimentar 2 multiplas 3 betano ambientes desafiadores
O estudo se concentra 2 multiplas 3 betano lontras-marinhas na 😄 Baía de Monterey, na costa central da Califórnia, onde vive a população de lontras-marinhas do sul. O animal uma vez 😄 ocupou as águas do Alasca ao Baja Califórnia, até que o comércio de peles os conduzisse à quase extinção. O 😄 Serviço de Pesca e Vida Selvagem dos EUA explorou a ideia de reintroduzir lontras-marinhas ao longo da costa oeste. A 😄 população cresceu lentamente devido aos esforços de conservação na década de 1970, e hoje há aproximadamente 3.000 no estado da 😄 Califórnia.
Grupos como o Centro de Diversidade Biológica apoiam a restauração de lontras-marinhas, citando o importante papel que os 😄 animais poderiam desempenhar 2 multiplas 3 betano ajudar a restaurar os bosques de algas cruciais, mas decimados, da região.
Em águas centrais da 😄 Califórnia, as presas preferidas das lontras-marinhas são os ouriços-do-mar e os abalones, que são fáceis de abrir, mas essas espécies 😄 estão 2 multiplas 3 betano declínio, principalmente porque os animais as comem, disse Law. Por isso, elas procuram mais frequentemente caranguejos, amêijas e 😄 bivalves, bem como moluscos marinhos. Os cascos duros dos moluscos podem danificar os dentes das lontras-marinhas se elas tentarem abri-los 😄 com a boca, o estudo aponta.
"Há pesca e destruição de habitat, então suas presas preferidas desapareceram e elas têm 😄 que se virar para outros tipos de presas", disse Law. "O que descobrimos é que esse comportamento realmente permite que 😄 elas se alimentem de outros itens de presa."
Os autores do estudo e voluntários acompanharam 196 lontras-marinhas, que foram equipadas 😄 com rádios, para a pesquisa.
As lontras-marinhas usam principalmente pedras como martelos, mas também usam conchas e lixo, e às 😄 vezes, barcos ou docas, disse Law, biólogo evolucionário que completou a pesquisa como parte de2 multiplas 3 betanotese de doutorado na 😄 Universidade da Califórnia 2 multiplas 3 betano Santa Cruz.
O estudo estabeleceu, pela primeira vez, que essas ferramentas ajudam a reduzir o dano 😄 aos dentes das lontras-marinhas, o que é essencial à2 multiplas 3 betanosobrevivência. Se os dentes de uma lontra desenvolverem danos excessivos, 😄 o animal pode sofrer inanição.
O estudo também descobriu que as fêmeas que usam ferramentas conseguem consumir presas que são 😄 até 35% mais duras do que os machos que usam ferramentas. Não está claro se o uso de ferramentas está 😄 aumentando entre as lontras-marinhas, mas o comportamento é benéfico para o animal.
"Esse comportamento realmente permite que elas se alimentem 😄 de outros itens de presa e 2 multiplas 3 betano um ambiente 2 multiplas 3 betano que esses itens estão esgotados. Realmente apenas mostra o quão 😄 importante é para a sobrevivência geral delas", disse Law.
"Se não houver ouriços-do-mar e abalones para elas comer e elas 😄 se deparam com outros tipos de presas que não podem abrir, elas não podem sobreviver."
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Resumos
Atletas de elite são reconhecidos como fenômenos esportivos e o potencial para atingir níveis superiores de performance no esporte está 🍎 parcialmente sob o controle de genes.
A excelência atlética é essencialmente multifatorial e determinada por complexas interações entre fatores ambientais e 🍎 genéticos.
Existem aproximadamente 10 milhões de variantes genéticas dispersas por todo o genoma humano e uma parcela destas variantes têm demonstrado 🍎 influenciar a responsividade ao treinamento físico.
Os fenótipos de performance física humana parecem ser altamente poligênicos e alguns estudos têm comprovado 🍎 a existência de raras combinações genotípicas 2 multiplas 3 betano atletas.
No entanto, os mecanismos pelos quais genes se interagem para amplificar a performance 🍎 física são desconhecidos.
O conhecimento sobre os genes que influenciam a treinabilidade somado ao potencial uso indevido dos avanços da terapia 🍎 gênica, como a possível introdução de genes 2 multiplas 3 betano células de atletas, fez surgir o termo doping genético, um novo e 🍎 censurado método de amplificação da performance física, além dos limites fisiológicos.
Aumentos na hipertrofia muscular esquelética e nos níveis de hematócrito 🍎 estão sendo conseguidos através da manipulação da expressão de genes específicos, mas a grande parte das impressionáveis alterações foi obtida 🍎 2 multiplas 3 betano experimentação com animais de laboratório.
A compreensão dos resultados científicos envolvendo genética, performance física humana e doping genético é uma 🍎 difícil tarefa.
Com o propósito de evitar a contínua má interpretação e propagação de conceitos errôneos, esta revisão, intencionalmente, vem discutir 🍎 as evidências científicas produzidas até o momento sobre o tema, permitindo a compreensão do atual "estado da arte"ARTIGO DE REVISÃO
Genética, 🍎 performance física humana e doping genético: o senso comum versus a realidade científica
Rodrigo Gonçalves Dias
Laboratório de Genética e Cardiologia Molecular; 🍎 Unidade de Hipertensão e Unidade de Reabilitação Cardiovascular e Fisiologia do Exercício - Instituto do Coração - InCor (HCFMUSP) - 🍎 São Paulo/SP, Brasil.
GENEs of HIGH Performance - Polícia Militar do Estado de São Paulo; São Paulo/ SP; Brasil.
Laboratório de Estudo 🍎 Cardiovascular - Departamento de Fisiologia e Biofísica/IB; Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) - Campinas/SP, BrasilRESUMO
Atletas de elite são reconhecidos como 🍎 fenômenos esportivos e o potencial para atingir níveis superiores de performance no esporte está parcialmente sob o controle de genes.
A 🍎 excelência atlética é essencialmente multifatorial e determinada por complexas interações entre fatores ambientais e genéticos.
Existem aproximadamente 10 milhões de variantes 🍎 genéticas dispersas por todo o genoma humano e uma parcela destas variantes têm demonstrado influenciar a responsividade ao treinamento físico.
Os 🍎 fenótipos de performance física humana parecem ser altamente poligênicos e alguns estudos têm comprovado a existência de raras combinações genotípicas 🍎 2 multiplas 3 betano atletas.
No entanto, os mecanismos pelos quais genes se interagem para amplificar a performance física são desconhecidos.
O conhecimento sobre os 🍎 genes que influenciam a treinabilidade somado ao potencial uso indevido dos avanços da terapia gênica, como a possível introdução de 🍎 genes 2 multiplas 3 betano células de atletas, fez surgir o termo doping genético, um novo e censurado método de amplificação da performance 🍎 física, além dos limites fisiológicos.
Aumentos na hipertrofia muscular esquelética e nos níveis de hematócrito estão sendo conseguidos através da manipulação 🍎 da expressão de genes específicos, mas a grande parte das impressionáveis alterações foi obtida 2 multiplas 3 betano experimentação com animais de laboratório.
A 🍎 compreensão dos resultados científicos envolvendo genética, performance física humana e doping genético é uma difícil tarefa.
Com o propósito de evitar 🍎 a contínua má interpretação e propagação de conceitos errôneos, esta revisão, intencionalmente, vem discutir as evidências científicas produzidas até o 🍎 momento sobre o tema, permitindo a compreensão do atual "estado da arte".
Palavras-chave: genes, variantes genéticas, performance física, atletas de elite, 🍎 doping.
INTRODUÇÃO
Atletas que se destacam no mundo do esporte de alto rendimento são reconhecidos como "fenômenos" pelo senso comum.
Esta caracterização parece 🍎 ser coerente, uma vez que tornar-se um talento extraordinário no esporte é algo raro e alcançável por uma pequena parcela 🍎 de todos que o almejam ser.
Exemplo disso é o fato de que, medalhistas olímpicos e recordistas mundiais são os outliers 🍎 de um grupo já seletivo e que se destaca dentre os atletas engajados 2 multiplas 3 betano modalidades esportivas específicas.
Embora este raciocínio tenha 🍎 2 multiplas 3 betano fundamentação 2 multiplas 3 betano pontos meramente observacionais, a visão do senso comum não deixa de estar correta uma vez que a 🍎 performance física humana pode ser fundamentada 2 multiplas 3 betano comprovações científicas.
Há quem ousou dizer que atletas são pessoas comuns que nascem e 🍎 são preparadas para serem atletas, levantando a possibilidade de que a performance física e a destreza esportiva são exclusivamente o 🍎 resultado de horas despendidas 2 multiplas 3 betano concentração e treinamento físico(1).
Estes autores admitem que a estatura e outras características estruturais corporais favorecem 🍎 o sucesso 2 multiplas 3 betano determinadas modalidades esportivas, mas reforçam o fato de que a assiduidade ao treinamento físico é um fator 🍎 importante e que pode sobrepor-se a qualquer contribuição proveniente dos genes.
No entanto, é pouco provável que esta teoria corresponda à 🍎 realidade a partir do momento 2 multiplas 3 betano que a performance física humana é reconhecida como um fenótipo multifatorial, ou seja, controlada 🍎 pela interação entre diversos fatores ambientais e determinada por fatores genéticos.
Em termos práticos, o treinamento físico (um fator ambiental) comprovadamente 🍎 induz adaptações morfofuncionais nos diversos sistemas fisiológicos, mas o grau da adaptação depende das interações entre múltiplos genes, que por 🍎 2 multiplas 3 betano vez são modulados por múltiplas variantes genéticas.
A identificação dos genes e variantes genéticas com potencial 2 multiplas 3 betano influenciar variáveis fisiológicas 🍎 2 multiplas 3 betano resposta ao treinamento físico é a base para a compreensão do que vem a ser o potencial genético de 🍎 um atleta.
Nesta nova era, a da medicina genômica, o mapeamento e sequenciamento do DNA tornou possível rastrear o genoma humano 🍎 com a intenção de identificar estes genes e as variantes genéticas que o afetam e, consequentemente, caracterizar geneticamente os "fenômenos" 🍎 do esporte de alto rendimento.
Toda esta tecnologia laboratorial ainda tornou realidade a manipulação de genes, uma estratégia desenvolvida para fins 🍎 terapêuticos, mas referida no mundo esportivo como "doping genético".
A partir deste contexto, movidos pela ansiedade somada à dificuldade de compreensão 🍎 do tema, uma parcela da comunidade esportiva vem emitindo comentários e opiniões que não correspondem à realidade das comprovações científicas 🍎 alcançadas até o momento.
Por 2 multiplas 3 betano vez, a mídia, movida pela relevância do tema "Genética, Performance Física Humana e Doping Genético" 🍎 e fundamentada 2 multiplas 3 betano conceitos errôneos, tem propagado uma realidade distorcida.
O produto final é um ciclo crescente de informações irreais e 🍎 que alimentam a imaginação dos que vislumbram a utilização de substâncias e métodos ilícitos hightech para induzir aumento de performance 🍎 física, além dos limites fisiológicos.
Mediante a simplificação dos conceitos completos da genômica funcional é possível elaborar um cenário compreensível e 🍎 real.
No entanto, esta simplificação necessariamente deve vir acompanhada de fundamentação científica para que afirmações, como as que seguem, não oculte 🍎 a ciência 2 multiplas 3 betano meio às falsas aparências.
"O uso de determinados recursos ergogênicos ilícitos (ex.
esteroides anabólicos androgênicos, GH, IGF) reverte a 🍎 genética desfavorável de um indivíduo; atletas têm genes que nós pessoas comuns não temos; mutações genéticas alteram de forma semelhante 🍎 todas as funções fisiológicas do organismo; olhando para aquele atleta é possível ver que 2 multiplas 3 betano genética é favorável; um atleta 🍎 imbatível nascerá se previamente seus pais forem submetidos ao doping genético; o doping genético não destrói o organismo, como o 🍎 uso de drogas o faz; o doping genético altera os genes dos atletas."
Estas frases exemplificam algumas das informações veiculadas livremente 🍎 como absolutas verdades, a respeito do cenário do esporte de alto rendimento.
Esta revisão tem como objetivo censurar as falsas afirmações 🍎 no que se refere ao tema Genética, Performance Física Humana e Doping Genético, proporcionando o entendimento do atual e real 🍎 "estado da arte".
Parte das explicações foi simplificada para minimizar as dificuldades de entendimento sobre a genética.
Intencionalmente, 2 multiplas 3 betano cada tópico explorado 🍎 faz-se referência à forma correta dos conceitos errôneos do senso comum, no sentido de estimular as discussões com fundamento científico.
GENÉTICA
Pessoas 🍎 "comuns" e atletas de elite têm absolutamente os mesmos genes.
O que o genoma de atletas pode apresentar de diferente, 2 multiplas 3 betano 🍎 comparação ao genoma das pessoas "comuns", são variantes no código dos genes específicos envolvidos na modulação dos fenótipos de performance 🍎 física.
A conclusão do mapeamento e sequenciamento do genoma humano tem seu TODOSmarco 2 multiplas 3 betano 2004, anunciada pelo International Human Genome Sequencing 🍎 Consortium na edição de outubro do periódico Nature(2).
O DNA humano contém aproximadamente 3,1 bilhões de pares de bases (A - 🍎 adenina; G - guanina; C - citosina; T - timina) divididos 2 multiplas 3 betano 20-25 mil genes.
Após transcrita, a sequência de nucleotídeos 🍎 de cada gene é traduzida 2 multiplas 3 betano uma sequência polipeptídica, dando origem a uma proteína específica.
O genoma humano contém quase 10 🍎 milhões de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs - single nucleotide polymorphisms).
No entanto, nem todo os SNPs são reconhecidos como funcionais, 🍎 ou seja, nem todos têm potencial 2 multiplas 3 betano afetar a expressão de um gene ou a função da proteína codificada por 🍎 um gene mutante.
Sendo assim, dentre as quase 10 milhões de variantes genéticas existentes, apenas uma parcela delas poderia influenciar um 🍎 fenótipo específico(3).
Exemplificando, a variante C34T do gene da AMP deaminase (AMPD1; cromossomo 1p13-p21) do tipo nonsense, transição do nucleotídeo C 🍎 T na posição 34 do exon 2, resulta 2 multiplas 3 betano um stop codon e, consequentemente, interrupção prematura da síntese proteica.
Indivíduos homozigotos 🍎 para o gene mutante (genótipo TT) apresentam atividade da enzima AMPD1 inferior a 1% da encontrada nos indivíduos wild-type (genótipo 🍎 CC).
Pelo fato de este gene estar envolvido na manutenção das necessidades energéticas da musculatura esquelética durante atividade contrátil, a variante 🍎 C34T do gene AMPD1 poderia influenciar a performance física 2 multiplas 3 betano modalidades esportivas específicas.
A compreensão sobre como variantes genéticas 2 multiplas 3 betano alguns 🍎 genes específicos podem influenciar a performance física de atletas de elite foi previamente descrita e leitores interessados podem remeter-se à 🍎 revisão de Dias et al.(4).
Seguindo o raciocínio de que variantes genéticas podem afetar a responsividade ao treinamento físico, aproximadamente 200 🍎 variantes 2 multiplas 3 betano genes específicos já foram identificadas e mostraram influenciar os fenótipos de capacidade cardiorrespiratória, resistência, força e potência muscular 🍎 e intolerância ao exercício físico(5).
Os fenótipos de capacidade cardiorrespiratória, resistência, força e potência muscular e intolerância ao exercício físico são 🍎 multigênicos, ou seja, controlados por vários genes.
As adaptações fisiológicas 2 multiplas 3 betano resposta ao treinamento físico acontecem como consequência das alterações de 🍎 expressão gênica.
Cada gene com expressão alterada contribui com uma parcela da modulação total que ocorre 2 multiplas 3 betano um fenótipo.
A grande maioria 🍎 destas 200 variantes identificadas é proveniente de estudos de associação 2 multiplas 3 betano genética que testaram o potencial que uma variante genética 🍎 2 multiplas 3 betano um gene isolado tem de afetar um fenótipo multigênico.
Como resultado, foram identificados genes que conferem desde pequena a moderada 🍎 participação na regulação daqueles fenótipos.
Em termos práticos, isto equivale dizer que o somatório da influência de cada variante genética do 🍎 conjunto de genes envolvidos na modulação da capacidade cardiorrespiratória é quem determinará o grau da adaptação ao treinamento físico.
Vale ressaltar 🍎 que, eventualmente, uma única variante genética 2 multiplas 3 betano um gene específico pode apresentar grande participação na regulação de um fenótipo multigênico.
Um 🍎 atleta olímpico e recordista 2 multiplas 3 betano determinada modalidade pode apresentar variantes genéticas que amplificam ou inibem determinadas funções fisiológicas.
Esta bagagem genética 🍎 só pode ser conhecida mediante a genotipagem do atleta.
As discussões relacionadas à influência da genética na determinação do biotipo tornam-se 🍎 relevante no contexto da detecção de talentos esportivos com base na análise genética, mas pouco contribuem para o entendimento de 🍎 como a genética influencia a performance física humana.
Fatores genéticos e ambientais contribuem para a modulação das dimensões e da composição 🍎 corporal(6).
Estudos de agregação familiar e herdabilidade demonstram que as características morfológicas como estatura e comprimento dos ossos e membros estão 🍎 2 multiplas 3 betano grande parte sob o controle de genes.
No entanto, o cenário completo das variantes genéticas e as interações gene-gene e 🍎 genes-ambiente nas diferentes fases do desenvolvimento são pouco conhecidos.
Considerando que modalidades esportivas distintas exigem biotipos específicos, um indivíduo pode apresentar 🍎 as variantes genéticas necessárias para a determinação das exatas dimensões corporais, mas não necessariamente as variantes genéticas que afetam a 🍎 responsividade ao treinamento físico.
Dentre os genes e suas respectivas variantes genéticas identificadas até o momento, alguns parecem favorecer o desenvolvimento 🍎 de alta performance física 2 multiplas 3 betano modalidades que exigem força/potência e outros 2 multiplas 3 betano modalidades que exigem resistência.
Como estes fenótipos são multigênicos, 🍎 quem sabe a existência de um atleta geneticamente perfeito estaria na dependência do número de variantes genéticas favoráveis e desfavoráveis, 🍎 presentes 2 multiplas 3 betano seu genoma.
A frequência de variantes genéticas 2 multiplas 3 betano diferentes genes envolvidos na modulação da performance física apresenta grande variação.
Exemplo 🍎 disso são os genes da proteína desacopladora 2 (UCP2 - uncoupling protein 2; cromossomo 11q13) e do receptor-α 2 adrenérgico 🍎 (ADRA2A - alpha - 2A - adrenergic receptor; cromossomo 10q24-q26) 2 multiplas 3 betano que a frequência dos genótipos que favorecem a performance 🍎 física pode chegar a 17% e 62%, respectivamente(7,8).
Neste caso, um determinado indivíduo tem 62% de chance de apresentar o genótipo 🍎 6.7/6.7 do gene ADRA2A.
No entanto, a probabilidade de este mesmo indivíduo apresentar o genótipo 6.7/6.
7 do gene ADRA2A mais o 🍎 genótipo V/V para o gene UCP2 é de 10,5%.
Cada genótipo de preferência acrescentado resultará 2 multiplas 3 betano queda multiplicativa do cálculo de 🍎 probabilidade combinada, supondo a independência dos alelos.
Atualmente, variantes genéticas 2 multiplas 3 betano 23 genes mostraram influenciar o fenótipo de resistência.
Williams e Folland(9), 🍎 utilizando-se do mesmo raciocínio acima, demonstraram que a probabilidade de um indivíduo vir a apresentar os genótipos de preferência para 🍎 os 23 genes, ou seja, ser o portador do "ótimo perfil poligênico para resistência" é extremamente pequena, de 8,2x10-14%.
Isso significa 🍎 que a chance de a população mundial apresentar os 23 pares de alelos de preferência é de uma 2 multiplas 3 betano 1.212 🍎 trilhões.
Ou seja, a população mundial necessitaria ser aproximadamente 200 mil vezes maior para que este indivíduo geneticamente favorecido aparecesse.
No entanto, 🍎 nas reais circunstâncias seria improvável que o "ótimo perfil poligênico para resistência" existisse 2 multiplas 3 betano um único indivíduo no mundo.
Gonzalez-Freire et 🍎 al.
(10) genotiparam sete atletas de long race da modalidade cross-country para sete variantes genéticas (genes ACTN3, ACE, PPARGC1A, AMPD1, CK-MM, 🍎 GDF-8 e HFE) associadas à performance física 2 multiplas 3 betano provas de resistência.
Curiosamente, apenas o campeão mundial de 2007, reconhecido por 2 multiplas 3 betano 🍎 alta performance durante o ano 2008 e 2 multiplas 3 betano adições anteriores, apresentou os sete genótipos de preferência, sugerindo que parte do 🍎 seu sucesso pode ser atribuída à rara combinação genotípica.
Estudos caso-controle, que demonstram maior frequência de variantes 2 multiplas 3 betano genes associados à 🍎 performance física 2 multiplas 3 betano atletas, quando comparados a indivíduos da população geral, somado aos achados sobre a rara combinação genotípica 2 multiplas 3 betano 🍎 atletas, sustentam a afirmação de que a genética é o determinante indispensável para a excelência no esporte de alto rendimento.
Interessantemente, 🍎 um indivíduo portador do maior número de genótipos associados à performance física não necessariamente estaria representando 2 multiplas 3 betano nação no esporte 🍎 de alto rendimento.
A bagagem genética somada às oportunidades e ao contexto social e econômico são quem evidenciam um atleta.
Talvez o 🍎 maior talento esportivo existente no mundo nunca tenha sido estimulado a explorar o seu potencial atlético.
Uma positiva associação entre uma 🍎 variante 2 multiplas 3 betano um gene e uma resposta fisiológica indica que tal variante tem participação na modulação de um determinado fenótipo 🍎 de performance física.
No entanto, esta positiva associação não diz o quanto aquele gene participa da modulação do fenótipo.
Além disso, um 🍎 mesmo gene pode ser expresso e modular dois ou mais fenótipos distintos e ter diferentes percentuais de participação na modulação 🍎 dos mesmos.
Genes podem apresentar efeito pleiotrópico.
Exemplo disso é o gene do angiotensinogênio (AGT; cromossomo 1q42-q43) envolvido tanto no remodelamento cardíaco 🍎 quanto na reatividade vascular.
Basicamente, nos tecidos locais e na circulação sanguínea, o AGT é clivado 2 multiplas 3 betano angiotensina I pela renina.
Por 🍎 2 multiplas 3 betano vez, angiotensina I é convertida 2 multiplas 3 betano angiotensina II pela enzima conversora de angiotensina (ACE).
Angiotensina II ativa receptores específicos localizados 🍎 na superfície das células cardíacas e do músculo liso vascular, induzindo hipertrofia cardíaca e vasoconstrição, respectivamente.
Um polimorfismo de nucleotídeo único 🍎 (transição T→C), resultante na substituição do aminoácido metionina (M) por treonina (T) no códon 235 (M235T), vem sendo associado a 🍎 níveis aumentados de AGT(11).
Recentemente, Alves et al.
(12) verificaram que indivíduos saudáveis portadores do genótipo TT apresentam maior hipertrofia de ventrículo 🍎 esquerdo 2 multiplas 3 betano resposta ao treinamento físico de resistência, quando comparado aos genótipos MM/MT.
Utilizando-se desta mesma população, Dias et al.
(13) identificaram 🍎 não haver influência desta variante genética no fenótipo de reatividade vascular.
A vasodilatação muscular induzida pelo exercício físico é semelhante entre 🍎 os genótipos MM, MT e TT.
Em adição, a melhora na resposta vasodilatadora induzida pelo treinamento físico não foi diferente entre 🍎 os genótipos.
Estes resultados sustentam a afirmação de que uma mesma variante 2 multiplas 3 betano um único gene tem participação distinta na modulação 🍎 de dois fenótipos.
Conforme mencionado anteriormente, genes envolvidos na modulação de fenótipos multigênicos, como os de performance física humana, apresentam de 🍎 pequena a moderada participação na regulação dos mesmos, mas, eventualmente, uma única variante genética 2 multiplas 3 betano um gene específico pode apresentar 🍎 grande participação na regulação destes fenótipos.
Durante atividade muscular contrátil, parte do aumento na demanda energética é sustentada por ajustes cardiovasculares.
O 🍎 aumento do débito cardíaco somado à vasodilatação muscular garante maior redirecionamento de fluxo sanguíneo para a musculatura esquelética.
A reatividade vascular 🍎 é um fenótipo multigênico modulado por forças constritoras e dilatadoras.
Dentre as dilatadoras, o óxido nítrico (NO) sintetizado nos vasos pela 🍎 isoforma endotelial da enzima óxido nítrico sintase (eNOS) é reconhecido como uma das mais importantes (figura 1a).
A variante G894T do 🍎 gene da eNOS (cromossomo 7q36) resulta na transição do aminoácido glutamato (Glu) por aspartato (Asp) na posição 298 (Glu298Asp) da 🍎 sequência polipeptídica da enzima.Dias et al.
(2009)(14) verificaram que indivíduos portadores do genótipo TT (Asp/Asp) apresentam prejudicada vasodilatação muscular.
Análises subsequentes in 🍎 vivo comprovaram o fato inédito de que o NO é responsável por aproximadamente 90% da vasodilatação muscular induzida pelo exercício 🍎 (figura 1b).
Um exemplo de um único gene que, sinergicamente a outros genes, apresenta grande participação na regulação do fenótipo de 🍎 vasodilatação.
Este contexto tornar-se-á importante nas discussões subsequentes relacionadas aos potenciais genes candidatos ao doping genético.
Características inatas e adquiridas
Um "fenômeno" esportivo 🍎 é o resultado da adequada exploração do potencial genético, através de estímulos externos como treinamento físico e dieta, somado à 🍎 adequada preparação mental.
Os debates relacionados às relativas contribuições das qualidades inatas versus experiências pessoais (Nature versus Nurture) para a determinação 🍎 da máxima performance física, pouco acrescentam para o entendimento das particularidades dos atletas de elite.
A errônea tentativa de separação entre 🍎 gene e ambiente somada às controversas entre relatos pessoais e argumentos científicos amplifica a problemática.
A edificação de "fenômenos" esportivos depende 🍎 da interação entre genes e ambiente e, 2 multiplas 3 betano adição, dos fatores psicológicos.
A compreensão exata do quanto cada fator contribui para 🍎 a expressão do produto final, ou seja, de um "fenômeno" esportivo, é desconhecida.
Interessantemente, variantes genéticas também são encontradas 2 multiplas 3 betano genes 🍎 com potencial 2 multiplas 3 betano influenciar as conexões neurais, podendo afetar características como humor, percepção de esforço, inteligência emocional, positivismo e agressividade.Lippi 🍎 et al.
(15) atentam para o fato de que o sucesso no esporte de alto rendimento depende de atributos como habilidade 🍎 no controle das emoções, coesão, maturidade, capacidade de antecipação e tomada de decisão.
Conjuntamente com a motivação e a persistência, estes 🍎 atributos estariam ligados à performance mental.
A influência de variantes 2 multiplas 3 betano genes associados a fenótipos psicológicos vem sendo investigada.
Detalhes relacionados a 🍎 este tópico são encontrados 2 multiplas 3 betano Bryan et al.
(16) e Maliuchenko et al.(17).
O máximo rendimento de atletas de elite é determinado 🍎 pela máxima exploração do seu potencial genético, através de estímulos externos, somado à máxima expressão da performance mental.
No entanto, o 🍎 quanto cada fator irá contribuir para a edificação de um "fenômeno" esportivo está 2 multiplas 3 betano parte na dependência da modalidade esportiva.
Modalidades 🍎 esportivas distintas exigem de forma diferente dos componentes genético, ambiental e psicológico.
Talvez uma modalidade cíclica (ex.
100m atletismo) possa depender mais 🍎 da máxima performance física e menos da coesão e tomada de decisão, quando comparada a uma modalidade acíclica (ex.futebol).
Nesta última, 🍎 uma maior performance mental poderia resultar 2 multiplas 3 betano sucesso até mesmo na ausência de uma performance física excepcional.
Independente deste detalhe, no 🍎 mundo do esporte de alto rendimento predominao raciocínio de que o sucesso está na dependência da transposição dos limites fisiológicos, 🍎 mesmo que para isso seja necessário o uso de substâncias e métodos não convencionais para a amplificação da performance física 🍎 humana.
DOPING
Esforços foram feitos visando a criação de uma organização que pudesse promover, coordenar e monitorar as iniciativas contra o doping 🍎 no esporte.
O Código Mundial Anti-Doping (World Anti-Doping Code) foi elaborado e implementado pela Agência Mundial Anti-Doping (WADA - World Anti-Doping 🍎 Agency) no sentido de harmonizar as questões políticas e diretrizes do anti-doping para todas as modalidades esportivas e 2 multiplas 3 betano todos 🍎 os países.
Em adição, a WADA responsabiliza-se 2 multiplas 3 betano emitir, a cada ano, uma lista atualizada dos compostos e procedimentos que caracterizam 🍎 o doping.
O doping é definido como o uso ilícito de substâncias e métodos visando a amplificação artificial da performance física 🍎 e/ou mental.
A intenção do controle anti-doping é a de zelar pela saúde dos atletas, além de promover igualdade na corrida 🍎 pelo único propósito de vencer.
Recentemente, o termo doping genético foi introduzido na lista da WADA (Prohibited List - International Standard) 🍎 como sendo um novo método passível de utilização para a modulação da performance física e que, portanto, estaria proibido.
De forma 🍎 geral, o doping genético usufrui das avançadas estratégias 2 multiplas 3 betano tecnologia de transferência de genes, desenvolvida para prevenir e tratar doenças 🍎 através da manipulação da expressão de genes específicos.
A WADA define o doping genético como sendo o uso não terapêutico de 🍎 células, genes, elementos genéticos ou a modulação da expressão gênica com potencial 2 multiplas 3 betano aumentar a performance atlética.
As particularidades relacionadas à 🍎 utilização das técnicas de terapia gênica para fins de doping serão revisadas no sentido de explicitar o real cenário do 🍎 mundo do esporte de alto rendimento 2 multiplas 3 betano um momento 2 multiplas 3 betano que a possibilidade de criação de um atleta geneticamente modificado 🍎 já é realidade.
Terapia gênica
A terapia gênica é caracterizada pela introdução de um material genético 2 multiplas 3 betano células no sentido de graduar 🍎 a funcionalidade de um gene ou substituir um gene não funcional.
Esta estratégia foi desenvolvida e vem sendo aperfeiçoada com o 🍎 propósito de prevenir, tratar ou aliviar os sintomas de doenças hereditárias ou desordens adquiridas.
Basicamente, conhecer a via de sinalização na 🍎 qual um gene está envolvido, identificar uma possível mutação neste gene e comprovar a disfunção causada pelo gene mutante são 🍎 os passos iniciais que justificam a utilização da técnica.
A terapia gênica pode ser realizada 2 multiplas 3 betano linhagens de células germinativas ou 🍎 somáticas.
A introdução (knock in) ou deleção (knock out) de um gene exógeno 2 multiplas 3 betano células germinativas resultará na propagação desta modificação 🍎 para as novas células originárias.
Já modificações através da introdução de um gene exógeno 2 multiplas 3 betano células somáticas de um órgão ficariam 🍎 restritas às células transfectadas.
No primeiro caso, gerações subsequentes herdariam as alterações genéticas, enquanto que, no caso da transfecção, estas alterações 🍎 ficariam restritas ao indivíduo transfectado.
Por motivos técnicos e éticos, a aplicação da terapia gênica 2 multiplas 3 betano linhagens de células germinativas de 🍎 seres humanos não é permitida.
Por outro lado, a terapia gênica 2 multiplas 3 betano células somáticas representa uma tecnologia promissora para a terapêutica, 🍎 mas ainda com poucos resultados positivos 2 multiplas 3 betano estudos clínicos.
Algumas deficiências relacionadas ao método ainda não foram solucionadas, o que pode 🍎 resultar 2 multiplas 3 betano risco de morte ou complicações oncogênicas, como 2 multiplas 3 betano casos já relatados na literatura(18,19).
Embora as discussões relacionadas à criação 🍎 de atletas perfeitos por manipulação do material genético de células germinativas já circundam o mundo do esporte de alto rendimento, 🍎 o doping genético representa as possibilidades de manipulação de genes 2 multiplas 3 betano linhagens de células somáticas.
Em adição, dentre os possíveis genes 🍎 candidatos ao doping nem todos seriam modulados utilizando-se da forma clássica da terapia gênica, que consiste na introdução de um 🍎 gene exógeno 2 multiplas 3 betano células específicas no sentido de obter adequada expressão do mesmo.
Exemplo desta exceção é a miostatina (GDF-8, growth 🍎 differenciation factor 8; cromossomo 2q32.
2) que pode beneficiar-se da forma não clássica, na qual, teoricamente, a inibição do gene GDF-8 🍎 por meio do silenciamento da expressão proteica deve ser conduzida para produzir o efeito hipertrófico desejado na musculatura esquelética.
A tecnologia 🍎 para a produção de proteínas por meio da manipulação de genes já é realidade.
O fato do potencial efeito terapêutico destas 🍎 moléculas estar ainda sendo testado 2 multiplas 3 betano estudos pré-clínicos e clínicos, não exclui a possibilidade de que atletas já estejam fazendo 🍎 uso das mesmas com o intuito de amplificar a performance física.
Laboratórios de biologia molecular já utilizam a terapia gênica para 🍎 experimentação animal e 2 multiplas 3 betano estudos clínicos.
A minimização dos riscos relacionados ao método requer ambiente adequado com tecnologia apropriada para a 🍎 preparação dos vetores de transdução e controle de segurança e toxicidade por meio de testes laboratoriais.
A permissão para a utilização 🍎 da terapia gênica 2 multiplas 3 betano humanos requer extremo controle e aprovação dos órgãos regulamentadores.
Esta rigorosidade visa reduzir os riscos de morte 🍎 e desenvolvimento de doenças associadas ao vetor viral e ao gene exógeno, além de evitar possíveis replicações e recombinações de 🍎 vírus competentes(20).
Mil quinhentos e trinta e sete investigações clínicas com terapia gênica para as mais variadas desordens estão sendo conduzidas 🍎 2 multiplas 3 betano todo o mundo(21).
A falta de total eficácia do método, 2 multiplas 3 betano consequência do somatório de pequenas deficiências como vida curta 🍎 das células transfectadas, toxicidade e ativação da resposta imune e inflamatória ao vetor viral, explicam 2 multiplas 3 betano parte o fato da 🍎 FDA (Food and Drug Administration) não ter aprovado para comercialização, até este momento, nenhum produto proveniente da manipulação de genes.
Embora 🍎 o propósito terapêutico das técnicas de terapia gênica pareça agradar aqueles empenhados com os avanços nos processos de regeneração de 🍎 tecidos lesados, a principal aplicação para o esporte de alto rendimento está mesmo sustentada no doping genético.
A diferença entre o 🍎 uso da manipulação de genes visando terapêutica ou doping parece estar no fato de que o segundo, por natureza, não 🍎 requer permissão, e a segurança não é uma real preocupação.
Desenvolvido para investigações terapêuticas, o Repoxygen é uma vetor carregado com 🍎 o gene da eritropoietina (EPO) e controlado por um elemento responsivo à hipóxia (HRE - hipoxia-responsive element).
Rumores indicam que o 🍎 Repoxygen já está 2 multiplas 3 betano circulação no "mercado negro" e sendo utilizado para fins de amplificação artificial da performance física humana(22).
Estudos 🍎 de Lasne et al.
(23) indicam a possibilidade de detecção do doping com o gene da EPO.
No entanto, até o momento, 🍎 nenhum teste anti-doping foi implementado pela WADA, o que resulta na falta de evidências caso este doping genético já esteja 🍎 realmente sendo utilizado.
Sistemas fisiológicos e genes candidatos ao doping
A musculatura esquelética parece ser o principal alvo para a terapia gênica 🍎 e, consequentemente, o doping genético.
Além do estado pós-mitótico das células, o que garante maior período de expressão do gene exógeno(24), 🍎 o tecido muscular é de fácil acessibilidade e bastante vascularizado(20).
Um músculo esquelético transfectado com determinado gene pode resultar 2 multiplas 3 betano efeito 🍎 direto ou indireto sobre a performance física humana.
Isso equivale dizer que, se o gene de interesse resultar 2 multiplas 3 betano hipertrofia ou 🍎 modulação da tipagem de fibras, o efeito é direto.
Por outro lado, o músculo esquelético pode ser transfectado com o gene 🍎 da EPO, exercendo efeito indireto sobre a performance física.
Neste caso, o maquinário das células musculares é apenas utilizado para transcrição 🍎 do gene e tradução da proteína EPO, um hormônio com a função endócrina principal de induzir eritropoiese na medula óssea.
De 🍎 forma geral, o doping genético permitiria ao atleta arquitetar os sistemas fisiológicos utilizando-se dos métodos direto e indireto para a 🍎 modulação dos fenótipos musculoesquelético, cardiovascular, respiratório e sanguíneo.
A especificidade da modalidade esportiva na qual o atleta está inserido direciona o 🍎 interesse pela amplificação da força e/ou potência ou resistência.
Posteriormente, o gene com potencial 2 multiplas 3 betano desencadear tal resposta seria determinado.
Conforme mencionado 🍎 anteriormente, aproximadamente 200 variantes 2 multiplas 3 betano genes específicos foram identificadas até o momento e mostraram influenciar a performance física humana e 🍎 a boa forma relacionada à saúde(5).
Esses genes são indicativos dos quais poderiam ser transfectados ou bloqueados no genoma humano, visando 🍎 a amplificação da performance física (figura 2).
Como a performance física é controlada por um conjunto de genes, aqueles com maior 🍎 percentual de participação na modulação de um determinado fenótipo seriam os alvos candidatos ao doping.
Basicamente, a amplificação das capacidades físicas 🍎 força/potência ou resistência, além dos limites fisiológicos, pode ser alcançada com a modulação dos genes: eritropoietina (EPO; cromossomo 7q22), enzima 🍎 conversora de angiotensina (ACE; cromossomo 17q23.
3), receptor ativado por proliferador de peroxissomo beta/delta (PPAR-β /δ; cromossomo 6p21.2-21.
1), coativadores transcricionais PGC-1α 🍎 (PPARGC1A, cromossomo 4p15.
1) e -1β (PPARGC1B, cromossomo 5q33.
1), α -actinina 3 (ACTN3; cromossomo 11q13.
1), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, 🍎 cromossomo 6p12), fator de crescimento de fibroblasto (FGF, cromossomo 11q13.
3), fator de crescimento de hepatócito (HGF; cromossomo 7q21.
1), fator induzido 🍎 por hipóxia 1α (HIF-1α ; cromossomo 14q21-q24), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1A; cromossomo 12q22-q23), interleucina 3 (IL3; 🍎 cromossomo 5q31.
1), miostatina (GDF8; cromossomo 2q32.
2), folistatina (FST; cromossomo 5q11.
2) hormônio do crescimento 1 (GH1; cromossomo 17q24.
2) e fosfoenolpiruvato carboxiquinase 🍎 (PEPCK-C; cromossomo 20q13.31).
Genes com potencial 2 multiplas 3 betano reduzir dor e processos inflamatórios causados por lesão e repetidos traumas também são alvos 🍎 candidatos ao doping(20).
Animais versus atletas geneticamente modificados
Conforme mencionado anteriormente, as técnicas de terapia gênica ainda se deparam com problemas que 🍎 inviabilizam 2 multiplas 3 betano liberação.
A maioria dos resultados terapêuticos promissores com potencial 2 multiplas 3 betano resultar 2 multiplas 3 betano amplificação artificial da performance física humana são 🍎 provenientes de estudos pré-clínicos.
Em adição, os resultados expressivos são, 2 multiplas 3 betano grande parte, provenientes de estudos com modelos de animais transgênicos 🍎 para doenças humanas.
Não se pode esperar que modificações 2 multiplas 3 betano células germinativas produzam resultados equivalentes aos verificados quando as modificações são 🍎 realizadas 2 multiplas 3 betano células somáticas.
É improvável que a transfecção de um gene in vivo atinja todas as células somáticas de um 🍎 tecido alvo.
A transfecção do gene IGF por vetor viral 2 multiplas 3 betano músculo esquelético de rato(25) pode não desencadear o mesmo grau 🍎 de hipertrofia quando comparado a um animal transgênico para o gene IGF(26).
Além disso, na transfecção por vetor viral, a resposta 🍎 hipertrófica ocorreria apenas no local da aplicação e nas células transfectadas.
Estes resultados com animais sugerem o uso do gene IGF 🍎 como uma possível estratégia terapêutica 2 multiplas 3 betano doenças relacionadas às disfunções musculares.
Se os possíveis benefícios para pacientes com doenças musculares seriam 🍎 reproduzíveis 2 multiplas 3 betano indivíduos saudáveis e atletas, esta questão é desconhecida.
Nenhum estudo clínico com terapia gênica com o gene IGF está 🍎 sendo realizado neste momento(21).
No entanto, o potencial do gene IGF 2 multiplas 3 betano causar hipertrofia pode resultar 2 multiplas 3 betano ganho extra de força/potência 🍎 para atletas.
A introdução 2 multiplas 3 betano um atleta de um seguimento de DNA contendo gene que possa, quem sabe, duplicar a produção 🍎 de uma proteína de interesse ou material genético que possa silenciar a produção de outra proteína, caracteriza o doping genético.
Além 🍎 dos riscos intrínsecos do procedimento de terapia gênica para fins de doping, não existe comprovação de que este seja eficaz 🍎 2 multiplas 3 betano produzir o efeito fisiológico desejado.
A EPO, excretada principalmente pelo fígado, estimula a eritropoiese sustentando a manutenção dos valores fisiológicos 🍎 de hemoglobina e hematócrito.
A transfecção do gene da EPO para a musculatura esquelética de macacos aumentou 2 multiplas 3 betano 75% o hematócrito(27).
Embora 🍎 o estudo tenha comprovado a eficiência da transfecção do gene da EPO 2 multiplas 3 betano animais de médio porte, os autores atentam 🍎 para o fato de que estes resultados apenas facilitam o início das investigações 2 multiplas 3 betano estudos com humanos.
Uma vez que a 🍎 aquisição da máxima performance física é 2 multiplas 3 betano parte dependente do fornecimento de oxigênio para a musculatura esquelética, por meio da 🍎 capacidade de transporte no sangue, hematócrito e hemoglobina elevados poderiam amplificar o desempenho principalmente 2 multiplas 3 betano provas de resistência.
No entanto, esta 🍎 elevação, somada à desidratação associada ao exercício físico, aumenta a viscosidade do sangue.
Além de causar sobrecarga de trabalho cardiovascular, esta 🍎 viscosidade aumentada pode resultar 2 multiplas 3 betano bloqueio da microcirculação seguido de morte.
Receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR) são receptores nucleares 🍎 envolvidos no controle da plasticidade da musculatura esquelética.
A isoforma PPAR-β /δ está envolvida com a modulação da tipagem de fibras 🍎 musculares e com o estímulo da biogênese mitocondrial.
Em adição, o PPAR β /δ modula a expressão de genes envolvidos na 🍎 síntese de enzimas reguladoras da captação e oxidação de ácidos graxos e de genes envolvidos na síntese das isoformas proteicas 🍎 sarcoméricas, específicas das fibras de lenta contração.
Animais transgênicos para o gene PPAR-δ apresentam amplificação da capacidade de resistência, com aumento 🍎 de 67% e 92% no tempo de exercício e distância percorrida, respectivamente(28).Lunde et al.
(29) confirmaram o fato de que a 🍎 tipagem de fibras musculares é modulada no sentido IIb IIa I, até mesmo com a transfecção do gene PPAR-δ 2 multiplas 3 betano 🍎 células somáticas.
Estes resultados, provenientes de modelos animais, demonstram que fadiga e resistência podem ser moduladas por manipulação genética 2 multiplas 3 betano fibras 🍎 musculares adultas e 2 multiplas 3 betano estado pós-mitótico, sugerindo que o uso do gene PPAR por atletas possa amplificar a performance física 🍎 2 multiplas 3 betano provas de resistência, por aumentar a proporção de fibras musculares do tipo I.
O fator 8 de crescimento e diferenciação 🍎 (miostatina), diferentemente do IGF e GH, limita o crescimento da musculatura esquelética e parece exercer duas funções distintas: 1) controlar 🍎 o número de miofibras do músculo 2 multiplas 3 betano desenvolvimento na fase pré-natal; e 2) regular o processo hipertrófico 2 multiplas 3 betano células pós-mitóticas(30).
Animais 🍎 knockout para o gene GDF-8, apresentam volume de massa muscular aproximadamente duas vezes maior, 2 multiplas 3 betano comparação aos animais controle(31).
Este aumento 🍎 parece resultar da combinação entre hipertrofia e hiperplasia das células musculares.
Em um outro estudo, animais knockout para o gene GDF-8 🍎 e knockin para o gene da folistatina apresentaram volume de massa muscular aproximadamente quatro vezes maior, 2 multiplas 3 betano comparação aos animais 🍎 controle(32).
A folistatina é um antagonista da miostatina e neste estudo comprovou modular o volume de massa muscular também por vias 🍎 que não a da inibição da miostatina.
Conforme mencionado anteriormente, uma forma não clássica de terapia gênica para o GDF-8 seria 🍎 com o uso do RNA de interferência (RNAi), um mecanismo que inibe a expressão do gene no estágio 2 multiplas 3 betano que 🍎 ocorreria a tradução do RNAm na sequência polipeptídica.
Até o momento, resultados semelhantes aos verificados 2 multiplas 3 betano modelos animais não foram reproduzidos 🍎 2 multiplas 3 betano investigações com humanos.
No entanto, os estudos apresentados sugerem que a inibição da miostatina e/ou transfecção com o gene da 🍎 folistatina possa resultar 2 multiplas 3 betano aumento de performance física para atletas engajados 2 multiplas 3 betano modalidades que exigem força/potência muscular.
As entrelinhas da genética, 🍎 performance física humana e doping genético
A complexidade dos mecanismos celulares e das interações moleculares não permite que o raciocínio sobre 🍎 a genética seja "linear".
Imaginemos que a natureza contrariasse as estatísticas e trouxesse ao mundo um único indivíduo que, já na 🍎 fase adulta, descobrisse possuir os genótipos de preferência para os 23 genes, ou seja, ser o portador do "ótimo perfil 🍎 poligênico para resistência".
Teoricamente, a exposição deste indivíduo à rotina de atletas maratonistas iria, 2 multiplas 3 betano pouco tempo, resultar no desenvolvimento de 🍎 um "fenômeno" das provas de longa duração.
Surpreendentemente, este raciocínio poderia não corresponder à realidade.
A complexa interação entre gene e ambiente, 🍎 somada a detalhes observacionais referentes ao histórico de vida de atletas de elite, sustentam a hipótese de que a máxima 🍎 contribuição de uma genética extremamente favorável estaria na dependência do tempo de exposição destes genes ao estímulo do treinamento.
Simplificadamente, isso 🍎 equivale dizer que o potencial de resposta dos genes na fase adulta está 2 multiplas 3 betano parte na dependência do grau da 🍎 "agressividade" com que estes genes foram estimulados desde a infância.
O doping com a transfecção do gene da EPO é pensado 🍎 no sentido de aumentar a concentração das hemácias e, consequentemente, a capacidade de transporte de oxigênio no sangue.
Semelhante a um 🍎 quadro de policitemia, esta conduta causa sobrecarga de trabalho para o sistema cardiovascular, além de aumentar o risco de morte.
Em 🍎 adição, a diminuição do volume plasmático, como consequência da perda hídrica durante o exercício físico, aumenta ainda mais a viscosidade 🍎 do sangue.
Uma fadiga central poderia aparecer precocemente como resultado da sobrecarga de trabalho cardíaco.
Se o benefício resultante do aumento da 🍎 captação de oxigênio pelos tecidos periféricos superasse o desgaste cardiovascular causado pela densidade aumentada do sangue, seria razoável acreditar que 🍎 o gene da EPO poderia resultar 2 multiplas 3 betano aumento de performance física.
No entanto, até o momento não existe comprovação para tal 🍎 fato.
Alternativamente, um maior fornecimento de oxigênio para o músculo 2 multiplas 3 betano exercício poderia ser conseguido através do aumento do fluxo sanguíneo 🍎 local.
Uma vez que o NO é responsável por aproximadamente 90% da capacidade de vasodilatação muscular 2 multiplas 3 betano resposta ao exercício, o 🍎 gene da eNOS seria um candidato ao doping genético.
A transfecção com o gene da eNOS para a musculatura esquelética de 🍎 membros inferiores de atletas de resistência poderia aumentar ainda mais a síntese do NO durante a prova, resultando em, quem 🍎 sabe, duplicação da vasodilatação.
No entanto, queda na pressão de perfusão tecidual e na pressão arterial seriam os possíveis efeitos colaterais 🍎 causados pelo excesso de resposta vasodilatadora.
No caso do uso da terapia gênica para fins terapêuticos, a preocupação com o efeito 🍎 fisiológico causado pela transfecção parece não ser relevante a partir do momento 2 multiplas 3 betano que o gene exógeno teria a função 🍎 de normalizar a concentração de uma proteína, enzima ou hormônio.
Diferente do doping genético, na qual a intenção é elevar a 🍎 concentração da proteína, enzima ou hormônio para valores acima das consideradas fisiológicas.
Neste caso, os possíveis efeitos alcançados na amplificação da 🍎 performance física sempre estarão acompanhados de riscos iminentes para a integridade fisiológica do atleta.
CONCLUSÃO
Os avanços da genômica funcional vêm comprovar 🍎 o que há tempos eram apenas suspeitas.
A excelência no esporte de alto rendimento, dependente 2 multiplas 3 betano parte da máxima performance física, 🍎 está sob o controle de genes.
Embora o rastreamento dos genes moduladores dos complexos fenótipos de performance física esteja 2 multiplas 3 betano andamento, 🍎 já é possível compreender como variantes 2 multiplas 3 betano genes específicos modulam as adaptações ao treinamento físico, sustentando as hipóteses do porquê 🍎 aqueles indivíduos mais responsivos se tornam os "fenômenos" do esporte.
A justificativa para a discussão isolada sobre o componente genético do 🍎 atleta de alto rendimento sustenta-se na dificuldade de se tratar, ao mesmo tempo, de todos os tópicos que modulam estes 🍎 complexos fenótipos.
Parece ter ficado claro no discorrer desta revisão que a excelência é consequência do somatório da máxima performance física 🍎 com a máxima performance mental.
Atletas nascem como pessoas comuns e, se estimulados, são naturalmente selecionados para expressar 2 multiplas 3 betano máxima performance 🍎 física 2 multiplas 3 betano modalidades específicas.
De forma geral, aqueles portadores de variantes genéticas com potencial influência na capacidade de força/ potência, pouco 🍎 ou nenhuma chance teriam de se destacar 2 multiplas 3 betano modalidades que exigem da capacidade de resistência.
Embora a ciência venha confirmando o 🍎 fato de que atletas de elite são o resultado de raras combinações genotípicas, o mundo do esporte ainda conta com 🍎 o uso ilícito de substâncias e métodos com potencial 2 multiplas 3 betano amplificar de forma artificial a performance física, além dos limites 🍎 impostos pela genética.
Em se tratando de doping genético, o grosso raciocínio de que dois genes produzem o dobro do resultado, 🍎 justificaria a desenfreada busca pelo método.
A tecnologia para a manipulação de genes está disponível e a utilização do doping genético 🍎 visando a criação de atletas geneticamente modificados já é realidade.
Laboratórios de biologia molecular, legalizados ou clandestinos, que estejam compactuando com 🍎 o doping genético, podem estar utilizando-o mesmo sem a garantia de segurança e de resultados positivos para a amplificação da 🍎 performance física humana.
A falta de casos comprovados de atletas geneticamente modificados não exclui a possibilidade de que estes atletas já 🍎 estejam sendo "produzidos" 2 multiplas 3 betano laboratório, uma vez que a WADA não implementou, até o momento, testes para o anti-doping genético.
Em 🍎 adição, estes atletas geneticamente modificados não necessariamente estariam expressando performance física superior àquela limite, determinada naturalmente por 2 multiplas 3 betano combinação genotípica.
Todos 🍎 os efeitos desejados de amplificação da performance física 2 multiplas 3 betano humanos com o uso da manipulação de genes são baseados 2 multiplas 3 betano 🍎 resultados provenientes de estudos com modelos animais ou investigações clínicas.
Se estes mesmos resultados seriam replicáveis 2 multiplas 3 betano indivíduos saudáveis e atletas, 🍎 esta questão é desconhecida.
Observe que no tópico anterior "Animais versus atletas geneticamente modificados" as evidências são provenientes de estudos com 🍎 modelos animais, o que permite apenas "sugerir" que tais efeitos poderiam ser alcançados 2 multiplas 3 betano atletas.
Para o nosso conhecimento, as técnicas 🍎 estão disponíveis e atletas geneticamente modificados podem estar circulando pelas arenas de competição.
No entanto, não se sabe se esses atletas 🍎 estariam se beneficiando do doping genético.
Não existe comprovação de que os genes candidatos ao doping resultem 2 multiplas 3 betano real amplificação da 🍎 performance física 2 multiplas 3 betano atletas de elite.
As complexas evidências científicas somadas às inúmeras hipóteses geradas não são de fácil interpretação.
Os promissores 🍎 resultados de amplificação da performance física 2 multiplas 3 betano modelos animais têm chamado a atenção daqueles envolvidos e interessados no esporte de 🍎 alto rendimento.
Além de conceitos errôneos, hipóteses e teorias estão sendo propagadas como absolutas verdades.
De forma demasiada, as mesmas crenças propagadas 🍎 para o doping convencional estão sendo reproduzidas com o doping genético.
Fere os princípios éticos a tentativa de investigação do uso 🍎 da terapia gênica 2 multiplas 3 betano atletas, com a intenção de comprovar aquelas hipóteses geradas.
Mesmo considerando que poucas são as "certezas"relacionadas ao 🍎 contexto da genética, performance física humana e doping genético, os conceitos do senso comum não devem sobrepor-se às reais evidências 🍎 científicas.
Todos os autores declararam não haver qualquer potencial conflito de interesses referente a este artigo.
Genótipo e Fenótipo - Genótipo é 🍎 a constituição genética de um indivíduo, determinada pelo par de genes alelos, um recebido do pai e outro da mãe.
O 🍎 fenótipo é a característica observável ao nível bioquímico, fisiológico ou morfológico, determinado pela interação entre os genes e o meio 🍎 ambiente.
Variante Genética - Alteração na sequência de nucleotídeos de um alelo.
Pode ser referida com polimorfismo genético quando a frequência do 🍎 genótipo mais raro 2 multiplas 3 betano uma população é superior a 1%.
Genômica Funcional - Estudo das respostas fisiológicas com base na análise 🍎 de genes.
SNP - Troca de um único nucleotídeo na sequência de bases de um gene.
Homozigoto e Heterozigoto - Homozigose refere-se 🍎 a dois alelos de um mesmo gene com sequências de nucleotídeos idênticas.
Heterozigose refere-se a dois alelos de um mesmo gene 🍎 com sequências de nucleotídeos diferentes.
PLEIOTROPISMO - termo designado à caracterização de um único gene envolvido na modulação de mais de 🍎 um fenótipo.
CÉLULAS GERMINATIVAS E CÉLULAS SOMÁTICAS - Células germinativas ou reprodutivas possuem (n = haploides; 23 cromossomos) e são representadas 🍎 por oócito e espermatozoides, 2 multiplas 3 betano humanos e animais.
Células somáticas (2n = diploides; 2x23 cromossomos) são todas as células, excluindo as 🍎 destinadas à formação de gametas (n).
TRANSFECÇÃO - Transferência de um gene exógeno para células somáticas.
PRÉ-CLÍNICO E CLÍNICO - As investigações 🍎 2 multiplas 3 betano terapia gênica se dividem em: pré-clínico, fase na qual os testes são realizados utilizando-se de animais de laboratório; e 🍎 clínico, fase na qual os testes são conduzidos 2 multiplas 3 betano humanos.
VETOR DE TRANSDUÇÃO - O vetor que conduzirá o gene exógeno 🍎 ao tecido alvo é, normalmente, um vírus.
A utilização de vírus para a transdução é um dos métodos utilizados para a 🍎 transferência de genes.
PÓS-MITÓTICO - Células somáticas não mais 2 multiplas 3 betano divisão celular.
TRANSGÊNICOS - Animais geneticamente modificados e que transmitem as modificações 🍎 do genoma para gerações subsequentes.
POLICITEMIA - Aumento do hematócrito.
Pacientes com Chuvash Policitemia apresentam mutação no gene VHL, envolvido na regulação 🍎 da transcrição do gene da EPO.
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