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Resumos

Atletas de elite são reconhecidos como fenômenos esportivos e o potencial para atingir níveis superiores de performance no esporte está 8️⃣ parcialmente sob o controle de genes.

A excelência atlética é essencialmente multifatorial e determinada por complexas interações entre fatores ambientais e 8️⃣ genéticos.

Existem aproximadamente 10 milhões de variantes genéticas dispersas por todo o genoma humano e uma parcela destas variantes têm demonstrado 8️⃣ influenciar a responsividade ao treinamento físico.

Os fenótipos de performance física humana parecem ser altamente poligênicos e alguns estudos têm comprovado 8️⃣ a existência de raras combinações genotípicas betano best slots atletas.

No entanto, os mecanismos pelos quais genes se interagem para amplificar a performance 8️⃣ física são desconhecidos.

O conhecimento sobre os genes que influenciam a treinabilidade somado ao potencial uso indevido dos avanços da terapia 8️⃣ gênica, como a possível introdução de genes betano best slots células de atletas, fez surgir o termo doping genético, um novo e 8️⃣ censurado método de amplificação da performance física, além dos limites fisiológicos.

Aumentos na hipertrofia muscular esquelética e nos níveis de hematócrito 8️⃣ estão sendo conseguidos através da manipulação da expressão de genes específicos, mas a grande parte das impressionáveis alterações foi obtida 8️⃣ betano best slots experimentação com animais de laboratório.

A compreensão dos resultados científicos envolvendo genética, performance física humana e doping genético é uma 8️⃣ difícil tarefa.

Com o propósito de evitar a contínua má interpretação e propagação de conceitos errôneos, esta revisão, intencionalmente, vem discutir 8️⃣ as evidências científicas produzidas até o momento sobre o tema, permitindo a compreensão do atual "estado da arte"ARTIGO DE REVISÃO

Genética, 8️⃣ performance física humana e doping genético: o senso comum versus a realidade científica

Rodrigo Gonçalves Dias

Laboratório de Genética e Cardiologia Molecular; 8️⃣ Unidade de Hipertensão e Unidade de Reabilitação Cardiovascular e Fisiologia do Exercício - Instituto do Coração - InCor (HCFMUSP) - 8️⃣ São Paulo/SP, Brasil.

GENEs of HIGH Performance - Polícia Militar do Estado de São Paulo; São Paulo/ SP; Brasil.

Laboratório de Estudo 8️⃣ Cardiovascular - Departamento de Fisiologia e Biofísica/IB; Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) - Campinas/SP, BrasilRESUMO

Atletas de elite são reconhecidos como 8️⃣ fenômenos esportivos e o potencial para atingir níveis superiores de performance no esporte está parcialmente sob o controle de genes.

A 8️⃣ excelência atlética é essencialmente multifatorial e determinada por complexas interações entre fatores ambientais e genéticos.

Existem aproximadamente 10 milhões de variantes 8️⃣ genéticas dispersas por todo o genoma humano e uma parcela destas variantes têm demonstrado influenciar a responsividade ao treinamento físico.

Os 8️⃣ fenótipos de performance física humana parecem ser altamente poligênicos e alguns estudos têm comprovado a existência de raras combinações genotípicas 8️⃣ betano best slots atletas.

No entanto, os mecanismos pelos quais genes se interagem para amplificar a performance física são desconhecidos.

O conhecimento sobre os 8️⃣ genes que influenciam a treinabilidade somado ao potencial uso indevido dos avanços da terapia gênica, como a possível introdução de 8️⃣ genes betano best slots células de atletas, fez surgir o termo doping genético, um novo e censurado método de amplificação da performance 8️⃣ física, além dos limites fisiológicos.

Aumentos na hipertrofia muscular esquelética e nos níveis de hematócrito estão sendo conseguidos através da manipulação 8️⃣ da expressão de genes específicos, mas a grande parte das impressionáveis alterações foi obtida betano best slots experimentação com animais de laboratório.

A 8️⃣ compreensão dos resultados científicos envolvendo genética, performance física humana e doping genético é uma difícil tarefa.

Com o propósito de evitar 8️⃣ a contínua má interpretação e propagação de conceitos errôneos, esta revisão, intencionalmente, vem discutir as evidências científicas produzidas até o 8️⃣ momento sobre o tema, permitindo a compreensão do atual "estado da arte".

Palavras-chave: genes, variantes genéticas, performance física, atletas de elite, 8️⃣ doping.

INTRODUÇÃO

Atletas que se destacam no mundo do esporte de alto rendimento são reconhecidos como "fenômenos" pelo senso comum.

Esta caracterização parece 8️⃣ ser coerente, uma vez que tornar-se um talento extraordinário no esporte é algo raro e alcançável por uma pequena parcela 8️⃣ de todos que o almejam ser.

Exemplo disso é o fato de que, medalhistas olímpicos e recordistas mundiais são os outliers 8️⃣ de um grupo já seletivo e que se destaca dentre os atletas engajados betano best slots modalidades esportivas específicas.

Embora este raciocínio tenha 8️⃣ betano best slots fundamentação betano best slots pontos meramente observacionais, a visão do senso comum não deixa de estar correta uma vez que a 8️⃣ performance física humana pode ser fundamentada betano best slots comprovações científicas.

Há quem ousou dizer que atletas são pessoas comuns que nascem e 8️⃣ são preparadas para serem atletas, levantando a possibilidade de que a performance física e a destreza esportiva são exclusivamente o 8️⃣ resultado de horas despendidas betano best slots concentração e treinamento físico(1).

Estes autores admitem que a estatura e outras características estruturais corporais favorecem 8️⃣ o sucesso betano best slots determinadas modalidades esportivas, mas reforçam o fato de que a assiduidade ao treinamento físico é um fator 8️⃣ importante e que pode sobrepor-se a qualquer contribuição proveniente dos genes.

No entanto, é pouco provável que esta teoria corresponda à 8️⃣ realidade a partir do momento betano best slots que a performance física humana é reconhecida como um fenótipo multifatorial, ou seja, controlada 8️⃣ pela interação entre diversos fatores ambientais e determinada por fatores genéticos.

Em termos práticos, o treinamento físico (um fator ambiental) comprovadamente 8️⃣ induz adaptações morfofuncionais nos diversos sistemas fisiológicos, mas o grau da adaptação depende das interações entre múltiplos genes, que por 8️⃣ betano best slots vez são modulados por múltiplas variantes genéticas.

A identificação dos genes e variantes genéticas com potencial betano best slots influenciar variáveis fisiológicas 8️⃣ betano best slots resposta ao treinamento físico é a base para a compreensão do que vem a ser o potencial genético de 8️⃣ um atleta.

Nesta nova era, a da medicina genômica, o mapeamento e sequenciamento do DNA tornou possível rastrear o genoma humano 8️⃣ com a intenção de identificar estes genes e as variantes genéticas que o afetam e, consequentemente, caracterizar geneticamente os "fenômenos" 8️⃣ do esporte de alto rendimento.

Toda esta tecnologia laboratorial ainda tornou realidade a manipulação de genes, uma estratégia desenvolvida para fins 8️⃣ terapêuticos, mas referida no mundo esportivo como "doping genético".

A partir deste contexto, movidos pela ansiedade somada à dificuldade de compreensão 8️⃣ do tema, uma parcela da comunidade esportiva vem emitindo comentários e opiniões que não correspondem à realidade das comprovações científicas 8️⃣ alcançadas até o momento.

Por betano best slots vez, a mídia, movida pela relevância do tema "Genética, Performance Física Humana e Doping Genético" 8️⃣ e fundamentada betano best slots conceitos errôneos, tem propagado uma realidade distorcida.

O produto final é um ciclo crescente de informações irreais e 8️⃣ que alimentam a imaginação dos que vislumbram a utilização de substâncias e métodos ilícitos hightech para induzir aumento de performance 8️⃣ física, além dos limites fisiológicos.

Mediante a simplificação dos conceitos completos da genômica funcional é possível elaborar um cenário compreensível e 8️⃣ real.

No entanto, esta simplificação necessariamente deve vir acompanhada de fundamentação científica para que afirmações, como as que seguem, não oculte 8️⃣ a ciência betano best slots meio às falsas aparências.

"O uso de determinados recursos ergogênicos ilícitos (ex.

esteroides anabólicos androgênicos, GH, IGF) reverte a 8️⃣ genética desfavorável de um indivíduo; atletas têm genes que nós pessoas comuns não temos; mutações genéticas alteram de forma semelhante 8️⃣ todas as funções fisiológicas do organismo; olhando para aquele atleta é possível ver que betano best slots genética é favorável; um atleta 8️⃣ imbatível nascerá se previamente seus pais forem submetidos ao doping genético; o doping genético não destrói o organismo, como o 8️⃣ uso de drogas o faz; o doping genético altera os genes dos atletas."

Estas frases exemplificam algumas das informações veiculadas livremente 8️⃣ como absolutas verdades, a respeito do cenário do esporte de alto rendimento.

Esta revisão tem como objetivo censurar as falsas afirmações 8️⃣ no que se refere ao tema Genética, Performance Física Humana e Doping Genético, proporcionando o entendimento do atual e real 8️⃣ "estado da arte".

Parte das explicações foi simplificada para minimizar as dificuldades de entendimento sobre a genética.

Intencionalmente, betano best slots cada tópico explorado 8️⃣ faz-se referência à forma correta dos conceitos errôneos do senso comum, no sentido de estimular as discussões com fundamento científico.

GENÉTICA

Pessoas 8️⃣ "comuns" e atletas de elite têm absolutamente os mesmos genes.

O que o genoma de atletas pode apresentar de diferente, betano best slots 8️⃣ comparação ao genoma das pessoas "comuns", são variantes no código dos genes específicos envolvidos na modulação dos fenótipos de performance 8️⃣ física.

A conclusão do mapeamento e sequenciamento do genoma humano tem seu TODOSmarco betano best slots 2004, anunciada pelo International Human Genome Sequencing 8️⃣ Consortium na edição de outubro do periódico Nature(2).

O DNA humano contém aproximadamente 3,1 bilhões de pares de bases (A - 8️⃣ adenina; G - guanina; C - citosina; T - timina) divididos betano best slots 20-25 mil genes.

Após transcrita, a sequência de nucleotídeos 8️⃣ de cada gene é traduzida betano best slots uma sequência polipeptídica, dando origem a uma proteína específica.

O genoma humano contém quase 10 8️⃣ milhões de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs - single nucleotide polymorphisms).

No entanto, nem todo os SNPs são reconhecidos como funcionais, 8️⃣ ou seja, nem todos têm potencial betano best slots afetar a expressão de um gene ou a função da proteína codificada por 8️⃣ um gene mutante.

Sendo assim, dentre as quase 10 milhões de variantes genéticas existentes, apenas uma parcela delas poderia influenciar um 8️⃣ fenótipo específico(3).

Exemplificando, a variante C34T do gene da AMP deaminase (AMPD1; cromossomo 1p13-p21) do tipo nonsense, transição do nucleotídeo C 8️⃣ T na posição 34 do exon 2, resulta betano best slots um stop codon e, consequentemente, interrupção prematura da síntese proteica.

Indivíduos homozigotos 8️⃣ para o gene mutante (genótipo TT) apresentam atividade da enzima AMPD1 inferior a 1% da encontrada nos indivíduos wild-type (genótipo 8️⃣ CC).

Pelo fato de este gene estar envolvido na manutenção das necessidades energéticas da musculatura esquelética durante atividade contrátil, a variante 8️⃣ C34T do gene AMPD1 poderia influenciar a performance física betano best slots modalidades esportivas específicas.

A compreensão sobre como variantes genéticas betano best slots alguns 8️⃣ genes específicos podem influenciar a performance física de atletas de elite foi previamente descrita e leitores interessados podem remeter-se à 8️⃣ revisão de Dias et al.(4).

Seguindo o raciocínio de que variantes genéticas podem afetar a responsividade ao treinamento físico, aproximadamente 200 8️⃣ variantes betano best slots genes específicos já foram identificadas e mostraram influenciar os fenótipos de capacidade cardiorrespiratória, resistência, força e potência muscular 8️⃣ e intolerância ao exercício físico(5).

Os fenótipos de capacidade cardiorrespiratória, resistência, força e potência muscular e intolerância ao exercício físico são 8️⃣ multigênicos, ou seja, controlados por vários genes.

As adaptações fisiológicas betano best slots resposta ao treinamento físico acontecem como consequência das alterações de 8️⃣ expressão gênica.

Cada gene com expressão alterada contribui com uma parcela da modulação total que ocorre betano best slots um fenótipo.

A grande maioria 8️⃣ destas 200 variantes identificadas é proveniente de estudos de associação betano best slots genética que testaram o potencial que uma variante genética 8️⃣ betano best slots um gene isolado tem de afetar um fenótipo multigênico.

Como resultado, foram identificados genes que conferem desde pequena a moderada 8️⃣ participação na regulação daqueles fenótipos.

Em termos práticos, isto equivale dizer que o somatório da influência de cada variante genética do 8️⃣ conjunto de genes envolvidos na modulação da capacidade cardiorrespiratória é quem determinará o grau da adaptação ao treinamento físico.

Vale ressaltar 8️⃣ que, eventualmente, uma única variante genética betano best slots um gene específico pode apresentar grande participação na regulação de um fenótipo multigênico.

Um 8️⃣ atleta olímpico e recordista betano best slots determinada modalidade pode apresentar variantes genéticas que amplificam ou inibem determinadas funções fisiológicas.

Esta bagagem genética 8️⃣ só pode ser conhecida mediante a genotipagem do atleta.

As discussões relacionadas à influência da genética na determinação do biotipo tornam-se 8️⃣ relevante no contexto da detecção de talentos esportivos com base na análise genética, mas pouco contribuem para o entendimento de 8️⃣ como a genética influencia a performance física humana.

Fatores genéticos e ambientais contribuem para a modulação das dimensões e da composição 8️⃣ corporal(6).

Estudos de agregação familiar e herdabilidade demonstram que as características morfológicas como estatura e comprimento dos ossos e membros estão 8️⃣ betano best slots grande parte sob o controle de genes.

No entanto, o cenário completo das variantes genéticas e as interações gene-gene e 8️⃣ genes-ambiente nas diferentes fases do desenvolvimento são pouco conhecidos.

Considerando que modalidades esportivas distintas exigem biotipos específicos, um indivíduo pode apresentar 8️⃣ as variantes genéticas necessárias para a determinação das exatas dimensões corporais, mas não necessariamente as variantes genéticas que afetam a 8️⃣ responsividade ao treinamento físico.

Dentre os genes e suas respectivas variantes genéticas identificadas até o momento, alguns parecem favorecer o desenvolvimento 8️⃣ de alta performance física betano best slots modalidades que exigem força/potência e outros betano best slots modalidades que exigem resistência.

Como estes fenótipos são multigênicos, 8️⃣ quem sabe a existência de um atleta geneticamente perfeito estaria na dependência do número de variantes genéticas favoráveis e desfavoráveis, 8️⃣ presentes betano best slots seu genoma.

A frequência de variantes genéticas betano best slots diferentes genes envolvidos na modulação da performance física apresenta grande variação.

Exemplo 8️⃣ disso são os genes da proteína desacopladora 2 (UCP2 - uncoupling protein 2; cromossomo 11q13) e do receptor-α 2 adrenérgico 8️⃣ (ADRA2A - alpha - 2A - adrenergic receptor; cromossomo 10q24-q26) betano best slots que a frequência dos genótipos que favorecem a performance 8️⃣ física pode chegar a 17% e 62%, respectivamente(7,8).

Neste caso, um determinado indivíduo tem 62% de chance de apresentar o genótipo 8️⃣ 6.7/6.7 do gene ADRA2A.

No entanto, a probabilidade de este mesmo indivíduo apresentar o genótipo 6.7/6.

7 do gene ADRA2A mais o 8️⃣ genótipo V/V para o gene UCP2 é de 10,5%.

Cada genótipo de preferência acrescentado resultará betano best slots queda multiplicativa do cálculo de 8️⃣ probabilidade combinada, supondo a independência dos alelos.

Atualmente, variantes genéticas betano best slots 23 genes mostraram influenciar o fenótipo de resistência.

Williams e Folland(9), 8️⃣ utilizando-se do mesmo raciocínio acima, demonstraram que a probabilidade de um indivíduo vir a apresentar os genótipos de preferência para 8️⃣ os 23 genes, ou seja, ser o portador do "ótimo perfil poligênico para resistência" é extremamente pequena, de 8,2x10-14%.

Isso significa 8️⃣ que a chance de a população mundial apresentar os 23 pares de alelos de preferência é de uma betano best slots 1.212 8️⃣ trilhões.

Ou seja, a população mundial necessitaria ser aproximadamente 200 mil vezes maior para que este indivíduo geneticamente favorecido aparecesse.

No entanto, 8️⃣ nas reais circunstâncias seria improvável que o "ótimo perfil poligênico para resistência" existisse betano best slots um único indivíduo no mundo.

Gonzalez-Freire et 8️⃣ al.

(10) genotiparam sete atletas de long race da modalidade cross-country para sete variantes genéticas (genes ACTN3, ACE, PPARGC1A, AMPD1, CK-MM, 8️⃣ GDF-8 e HFE) associadas à performance física betano best slots provas de resistência.

Curiosamente, apenas o campeão mundial de 2007, reconhecido por betano best slots 8️⃣ alta performance durante o ano 2008 e betano best slots adições anteriores, apresentou os sete genótipos de preferência, sugerindo que parte do 8️⃣ seu sucesso pode ser atribuída à rara combinação genotípica.

Estudos caso-controle, que demonstram maior frequência de variantes betano best slots genes associados à 8️⃣ performance física betano best slots atletas, quando comparados a indivíduos da população geral, somado aos achados sobre a rara combinação genotípica betano best slots 8️⃣ atletas, sustentam a afirmação de que a genética é o determinante indispensável para a excelência no esporte de alto rendimento.

Interessantemente, 8️⃣ um indivíduo portador do maior número de genótipos associados à performance física não necessariamente estaria representando betano best slots nação no esporte 8️⃣ de alto rendimento.

A bagagem genética somada às oportunidades e ao contexto social e econômico são quem evidenciam um atleta.

Talvez o 8️⃣ maior talento esportivo existente no mundo nunca tenha sido estimulado a explorar o seu potencial atlético.

Uma positiva associação entre uma 8️⃣ variante betano best slots um gene e uma resposta fisiológica indica que tal variante tem participação na modulação de um determinado fenótipo 8️⃣ de performance física.

No entanto, esta positiva associação não diz o quanto aquele gene participa da modulação do fenótipo.

Além disso, um 8️⃣ mesmo gene pode ser expresso e modular dois ou mais fenótipos distintos e ter diferentes percentuais de participação na modulação 8️⃣ dos mesmos.

Genes podem apresentar efeito pleiotrópico.

Exemplo disso é o gene do angiotensinogênio (AGT; cromossomo 1q42-q43) envolvido tanto no remodelamento cardíaco 8️⃣ quanto na reatividade vascular.

Basicamente, nos tecidos locais e na circulação sanguínea, o AGT é clivado betano best slots angiotensina I pela renina.

Por 8️⃣ betano best slots vez, angiotensina I é convertida betano best slots angiotensina II pela enzima conversora de angiotensina (ACE).

Angiotensina II ativa receptores específicos localizados 8️⃣ na superfície das células cardíacas e do músculo liso vascular, induzindo hipertrofia cardíaca e vasoconstrição, respectivamente.

Um polimorfismo de nucleotídeo único 8️⃣ (transição T→C), resultante na substituição do aminoácido metionina (M) por treonina (T) no códon 235 (M235T), vem sendo associado a 8️⃣ níveis aumentados de AGT(11).

Recentemente, Alves et al.

(12) verificaram que indivíduos saudáveis portadores do genótipo TT apresentam maior hipertrofia de ventrículo 8️⃣ esquerdo betano best slots resposta ao treinamento físico de resistência, quando comparado aos genótipos MM/MT.

Utilizando-se desta mesma população, Dias et al.

(13) identificaram 8️⃣ não haver influência desta variante genética no fenótipo de reatividade vascular.

A vasodilatação muscular induzida pelo exercício físico é semelhante entre 8️⃣ os genótipos MM, MT e TT.

Em adição, a melhora na resposta vasodilatadora induzida pelo treinamento físico não foi diferente entre 8️⃣ os genótipos.

Estes resultados sustentam a afirmação de que uma mesma variante betano best slots um único gene tem participação distinta na modulação 8️⃣ de dois fenótipos.

Conforme mencionado anteriormente, genes envolvidos na modulação de fenótipos multigênicos, como os de performance física humana, apresentam de 8️⃣ pequena a moderada participação na regulação dos mesmos, mas, eventualmente, uma única variante genética betano best slots um gene específico pode apresentar 8️⃣ grande participação na regulação destes fenótipos.

Durante atividade muscular contrátil, parte do aumento na demanda energética é sustentada por ajustes cardiovasculares.

O 8️⃣ aumento do débito cardíaco somado à vasodilatação muscular garante maior redirecionamento de fluxo sanguíneo para a musculatura esquelética.

A reatividade vascular 8️⃣ é um fenótipo multigênico modulado por forças constritoras e dilatadoras.

Dentre as dilatadoras, o óxido nítrico (NO) sintetizado nos vasos pela 8️⃣ isoforma endotelial da enzima óxido nítrico sintase (eNOS) é reconhecido como uma das mais importantes (figura 1a).

A variante G894T do 8️⃣ gene da eNOS (cromossomo 7q36) resulta na transição do aminoácido glutamato (Glu) por aspartato (Asp) na posição 298 (Glu298Asp) da 8️⃣ sequência polipeptídica da enzima.Dias et al.

(2009)(14) verificaram que indivíduos portadores do genótipo TT (Asp/Asp) apresentam prejudicada vasodilatação muscular.

Análises subsequentes in 8️⃣ vivo comprovaram o fato inédito de que o NO é responsável por aproximadamente 90% da vasodilatação muscular induzida pelo exercício 8️⃣ (figura 1b).

Um exemplo de um único gene que, sinergicamente a outros genes, apresenta grande participação na regulação do fenótipo de 8️⃣ vasodilatação.

Este contexto tornar-se-á importante nas discussões subsequentes relacionadas aos potenciais genes candidatos ao doping genético.

Características inatas e adquiridas

Um "fenômeno" esportivo 8️⃣ é o resultado da adequada exploração do potencial genético, através de estímulos externos como treinamento físico e dieta, somado à 8️⃣ adequada preparação mental.

Os debates relacionados às relativas contribuições das qualidades inatas versus experiências pessoais (Nature versus Nurture) para a determinação 8️⃣ da máxima performance física, pouco acrescentam para o entendimento das particularidades dos atletas de elite.

A errônea tentativa de separação entre 8️⃣ gene e ambiente somada às controversas entre relatos pessoais e argumentos científicos amplifica a problemática.

A edificação de "fenômenos" esportivos depende 8️⃣ da interação entre genes e ambiente e, betano best slots adição, dos fatores psicológicos.

A compreensão exata do quanto cada fator contribui para 8️⃣ a expressão do produto final, ou seja, de um "fenômeno" esportivo, é desconhecida.

Interessantemente, variantes genéticas também são encontradas betano best slots genes 8️⃣ com potencial betano best slots influenciar as conexões neurais, podendo afetar características como humor, percepção de esforço, inteligência emocional, positivismo e agressividade.Lippi 8️⃣ et al.

(15) atentam para o fato de que o sucesso no esporte de alto rendimento depende de atributos como habilidade 8️⃣ no controle das emoções, coesão, maturidade, capacidade de antecipação e tomada de decisão.

Conjuntamente com a motivação e a persistência, estes 8️⃣ atributos estariam ligados à performance mental.

A influência de variantes betano best slots genes associados a fenótipos psicológicos vem sendo investigada.

Detalhes relacionados a 8️⃣ este tópico são encontrados betano best slots Bryan et al.

(16) e Maliuchenko et al.(17).

O máximo rendimento de atletas de elite é determinado 8️⃣ pela máxima exploração do seu potencial genético, através de estímulos externos, somado à máxima expressão da performance mental.

No entanto, o 8️⃣ quanto cada fator irá contribuir para a edificação de um "fenômeno" esportivo está betano best slots parte na dependência da modalidade esportiva.

Modalidades 8️⃣ esportivas distintas exigem de forma diferente dos componentes genético, ambiental e psicológico.

Talvez uma modalidade cíclica (ex.

100m atletismo) possa depender mais 8️⃣ da máxima performance física e menos da coesão e tomada de decisão, quando comparada a uma modalidade acíclica (ex.futebol).

Nesta última, 8️⃣ uma maior performance mental poderia resultar betano best slots sucesso até mesmo na ausência de uma performance física excepcional.

Independente deste detalhe, no 8️⃣ mundo do esporte de alto rendimento predominao raciocínio de que o sucesso está na dependência da transposição dos limites fisiológicos, 8️⃣ mesmo que para isso seja necessário o uso de substâncias e métodos não convencionais para a amplificação da performance física 8️⃣ humana.

DOPING

Esforços foram feitos visando a criação de uma organização que pudesse promover, coordenar e monitorar as iniciativas contra o doping 8️⃣ no esporte.

O Código Mundial Anti-Doping (World Anti-Doping Code) foi elaborado e implementado pela Agência Mundial Anti-Doping (WADA - World Anti-Doping 8️⃣ Agency) no sentido de harmonizar as questões políticas e diretrizes do anti-doping para todas as modalidades esportivas e betano best slots todos 8️⃣ os países.

Em adição, a WADA responsabiliza-se betano best slots emitir, a cada ano, uma lista atualizada dos compostos e procedimentos que caracterizam 8️⃣ o doping.

O doping é definido como o uso ilícito de substâncias e métodos visando a amplificação artificial da performance física 8️⃣ e/ou mental.

A intenção do controle anti-doping é a de zelar pela saúde dos atletas, além de promover igualdade na corrida 8️⃣ pelo único propósito de vencer.

Recentemente, o termo doping genético foi introduzido na lista da WADA (Prohibited List - International Standard) 8️⃣ como sendo um novo método passível de utilização para a modulação da performance física e que, portanto, estaria proibido.

De forma 8️⃣ geral, o doping genético usufrui das avançadas estratégias betano best slots tecnologia de transferência de genes, desenvolvida para prevenir e tratar doenças 8️⃣ através da manipulação da expressão de genes específicos.

A WADA define o doping genético como sendo o uso não terapêutico de 8️⃣ células, genes, elementos genéticos ou a modulação da expressão gênica com potencial betano best slots aumentar a performance atlética.

As particularidades relacionadas à 8️⃣ utilização das técnicas de terapia gênica para fins de doping serão revisadas no sentido de explicitar o real cenário do 8️⃣ mundo do esporte de alto rendimento betano best slots um momento betano best slots que a possibilidade de criação de um atleta geneticamente modificado 8️⃣ já é realidade.

Terapia gênica

A terapia gênica é caracterizada pela introdução de um material genético betano best slots células no sentido de graduar 8️⃣ a funcionalidade de um gene ou substituir um gene não funcional.

Esta estratégia foi desenvolvida e vem sendo aperfeiçoada com o 8️⃣ propósito de prevenir, tratar ou aliviar os sintomas de doenças hereditárias ou desordens adquiridas.

Basicamente, conhecer a via de sinalização na 8️⃣ qual um gene está envolvido, identificar uma possível mutação neste gene e comprovar a disfunção causada pelo gene mutante são 8️⃣ os passos iniciais que justificam a utilização da técnica.

A terapia gênica pode ser realizada betano best slots linhagens de células germinativas ou 8️⃣ somáticas.

A introdução (knock in) ou deleção (knock out) de um gene exógeno betano best slots células germinativas resultará na propagação desta modificação 8️⃣ para as novas células originárias.

Já modificações através da introdução de um gene exógeno betano best slots células somáticas de um órgão ficariam 8️⃣ restritas às células transfectadas.

No primeiro caso, gerações subsequentes herdariam as alterações genéticas, enquanto que, no caso da transfecção, estas alterações 8️⃣ ficariam restritas ao indivíduo transfectado.

Por motivos técnicos e éticos, a aplicação da terapia gênica betano best slots linhagens de células germinativas de 8️⃣ seres humanos não é permitida.

Por outro lado, a terapia gênica betano best slots células somáticas representa uma tecnologia promissora para a terapêutica, 8️⃣ mas ainda com poucos resultados positivos betano best slots estudos clínicos.

Algumas deficiências relacionadas ao método ainda não foram solucionadas, o que pode 8️⃣ resultar betano best slots risco de morte ou complicações oncogênicas, como betano best slots casos já relatados na literatura(18,19).

Embora as discussões relacionadas à criação 8️⃣ de atletas perfeitos por manipulação do material genético de células germinativas já circundam o mundo do esporte de alto rendimento, 8️⃣ o doping genético representa as possibilidades de manipulação de genes betano best slots linhagens de células somáticas.

Em adição, dentre os possíveis genes 8️⃣ candidatos ao doping nem todos seriam modulados utilizando-se da forma clássica da terapia gênica, que consiste na introdução de um 8️⃣ gene exógeno betano best slots células específicas no sentido de obter adequada expressão do mesmo.

Exemplo desta exceção é a miostatina (GDF-8, growth 8️⃣ differenciation factor 8; cromossomo 2q32.

2) que pode beneficiar-se da forma não clássica, na qual, teoricamente, a inibição do gene GDF-8 8️⃣ por meio do silenciamento da expressão proteica deve ser conduzida para produzir o efeito hipertrófico desejado na musculatura esquelética.

A tecnologia 8️⃣ para a produção de proteínas por meio da manipulação de genes já é realidade.

O fato do potencial efeito terapêutico destas 8️⃣ moléculas estar ainda sendo testado betano best slots estudos pré-clínicos e clínicos, não exclui a possibilidade de que atletas já estejam fazendo 8️⃣ uso das mesmas com o intuito de amplificar a performance física.

Laboratórios de biologia molecular já utilizam a terapia gênica para 8️⃣ experimentação animal e betano best slots estudos clínicos.

A minimização dos riscos relacionados ao método requer ambiente adequado com tecnologia apropriada para a 8️⃣ preparação dos vetores de transdução e controle de segurança e toxicidade por meio de testes laboratoriais.

A permissão para a utilização 8️⃣ da terapia gênica betano best slots humanos requer extremo controle e aprovação dos órgãos regulamentadores.

Esta rigorosidade visa reduzir os riscos de morte 8️⃣ e desenvolvimento de doenças associadas ao vetor viral e ao gene exógeno, além de evitar possíveis replicações e recombinações de 8️⃣ vírus competentes(20).

Mil quinhentos e trinta e sete investigações clínicas com terapia gênica para as mais variadas desordens estão sendo conduzidas 8️⃣ betano best slots todo o mundo(21).

A falta de total eficácia do método, betano best slots consequência do somatório de pequenas deficiências como vida curta 8️⃣ das células transfectadas, toxicidade e ativação da resposta imune e inflamatória ao vetor viral, explicam betano best slots parte o fato da 8️⃣ FDA (Food and Drug Administration) não ter aprovado para comercialização, até este momento, nenhum produto proveniente da manipulação de genes.

Embora 8️⃣ o propósito terapêutico das técnicas de terapia gênica pareça agradar aqueles empenhados com os avanços nos processos de regeneração de 8️⃣ tecidos lesados, a principal aplicação para o esporte de alto rendimento está mesmo sustentada no doping genético.

A diferença entre o 8️⃣ uso da manipulação de genes visando terapêutica ou doping parece estar no fato de que o segundo, por natureza, não 8️⃣ requer permissão, e a segurança não é uma real preocupação.

Desenvolvido para investigações terapêuticas, o Repoxygen é uma vetor carregado com 8️⃣ o gene da eritropoietina (EPO) e controlado por um elemento responsivo à hipóxia (HRE - hipoxia-responsive element).

Rumores indicam que o 8️⃣ Repoxygen já está betano best slots circulação no "mercado negro" e sendo utilizado para fins de amplificação artificial da performance física humana(22).

Estudos 8️⃣ de Lasne et al.

(23) indicam a possibilidade de detecção do doping com o gene da EPO.

No entanto, até o momento, 8️⃣ nenhum teste anti-doping foi implementado pela WADA, o que resulta na falta de evidências caso este doping genético já esteja 8️⃣ realmente sendo utilizado.

Sistemas fisiológicos e genes candidatos ao doping

A musculatura esquelética parece ser o principal alvo para a terapia gênica 8️⃣ e, consequentemente, o doping genético.

Além do estado pós-mitótico das células, o que garante maior período de expressão do gene exógeno(24), 8️⃣ o tecido muscular é de fácil acessibilidade e bastante vascularizado(20).

Um músculo esquelético transfectado com determinado gene pode resultar betano best slots efeito 8️⃣ direto ou indireto sobre a performance física humana.

Isso equivale dizer que, se o gene de interesse resultar betano best slots hipertrofia ou 8️⃣ modulação da tipagem de fibras, o efeito é direto.

Por outro lado, o músculo esquelético pode ser transfectado com o gene 8️⃣ da EPO, exercendo efeito indireto sobre a performance física.

Neste caso, o maquinário das células musculares é apenas utilizado para transcrição 8️⃣ do gene e tradução da proteína EPO, um hormônio com a função endócrina principal de induzir eritropoiese na medula óssea.

De 8️⃣ forma geral, o doping genético permitiria ao atleta arquitetar os sistemas fisiológicos utilizando-se dos métodos direto e indireto para a 8️⃣ modulação dos fenótipos musculoesquelético, cardiovascular, respiratório e sanguíneo.

A especificidade da modalidade esportiva na qual o atleta está inserido direciona o 8️⃣ interesse pela amplificação da força e/ou potência ou resistência.

Posteriormente, o gene com potencial betano best slots desencadear tal resposta seria determinado.

Conforme mencionado 8️⃣ anteriormente, aproximadamente 200 variantes betano best slots genes específicos foram identificadas até o momento e mostraram influenciar a performance física humana e 8️⃣ a boa forma relacionada à saúde(5).

Esses genes são indicativos dos quais poderiam ser transfectados ou bloqueados no genoma humano, visando 8️⃣ a amplificação da performance física (figura 2).

Como a performance física é controlada por um conjunto de genes, aqueles com maior 8️⃣ percentual de participação na modulação de um determinado fenótipo seriam os alvos candidatos ao doping.

Basicamente, a amplificação das capacidades físicas 8️⃣ força/potência ou resistência, além dos limites fisiológicos, pode ser alcançada com a modulação dos genes: eritropoietina (EPO; cromossomo 7q22), enzima 8️⃣ conversora de angiotensina (ACE; cromossomo 17q23.

3), receptor ativado por proliferador de peroxissomo beta/delta (PPAR-β /δ; cromossomo 6p21.2-21.

1), coativadores transcricionais PGC-1α 8️⃣ (PPARGC1A, cromossomo 4p15.

1) e -1β (PPARGC1B, cromossomo 5q33.

1), α -actinina 3 (ACTN3; cromossomo 11q13.

1), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, 8️⃣ cromossomo 6p12), fator de crescimento de fibroblasto (FGF, cromossomo 11q13.

3), fator de crescimento de hepatócito (HGF; cromossomo 7q21.

1), fator induzido 8️⃣ por hipóxia 1α (HIF-1α ; cromossomo 14q21-q24), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1A; cromossomo 12q22-q23), interleucina 3 (IL3; 8️⃣ cromossomo 5q31.

1), miostatina (GDF8; cromossomo 2q32.

2), folistatina (FST; cromossomo 5q11.

2) hormônio do crescimento 1 (GH1; cromossomo 17q24.

2) e fosfoenolpiruvato carboxiquinase 8️⃣ (PEPCK-C; cromossomo 20q13.31).

Genes com potencial betano best slots reduzir dor e processos inflamatórios causados por lesão e repetidos traumas também são alvos 8️⃣ candidatos ao doping(20).

Animais versus atletas geneticamente modificados

Conforme mencionado anteriormente, as técnicas de terapia gênica ainda se deparam com problemas que 8️⃣ inviabilizam betano best slots liberação.

A maioria dos resultados terapêuticos promissores com potencial betano best slots resultar betano best slots amplificação artificial da performance física humana são 8️⃣ provenientes de estudos pré-clínicos.

Em adição, os resultados expressivos são, betano best slots grande parte, provenientes de estudos com modelos de animais transgênicos 8️⃣ para doenças humanas.

Não se pode esperar que modificações betano best slots células germinativas produzam resultados equivalentes aos verificados quando as modificações são 8️⃣ realizadas betano best slots células somáticas.

É improvável que a transfecção de um gene in vivo atinja todas as células somáticas de um 8️⃣ tecido alvo.

A transfecção do gene IGF por vetor viral betano best slots músculo esquelético de rato(25) pode não desencadear o mesmo grau 8️⃣ de hipertrofia quando comparado a um animal transgênico para o gene IGF(26).

Além disso, na transfecção por vetor viral, a resposta 8️⃣ hipertrófica ocorreria apenas no local da aplicação e nas células transfectadas.

Estes resultados com animais sugerem o uso do gene IGF 8️⃣ como uma possível estratégia terapêutica betano best slots doenças relacionadas às disfunções musculares.

Se os possíveis benefícios para pacientes com doenças musculares seriam 8️⃣ reproduzíveis betano best slots indivíduos saudáveis e atletas, esta questão é desconhecida.

Nenhum estudo clínico com terapia gênica com o gene IGF está 8️⃣ sendo realizado neste momento(21).

No entanto, o potencial do gene IGF betano best slots causar hipertrofia pode resultar betano best slots ganho extra de força/potência 8️⃣ para atletas.

A introdução betano best slots um atleta de um seguimento de DNA contendo gene que possa, quem sabe, duplicar a produção 8️⃣ de uma proteína de interesse ou material genético que possa silenciar a produção de outra proteína, caracteriza o doping genético.

Além 8️⃣ dos riscos intrínsecos do procedimento de terapia gênica para fins de doping, não existe comprovação de que este seja eficaz 8️⃣ betano best slots produzir o efeito fisiológico desejado.

A EPO, excretada principalmente pelo fígado, estimula a eritropoiese sustentando a manutenção dos valores fisiológicos 8️⃣ de hemoglobina e hematócrito.

A transfecção do gene da EPO para a musculatura esquelética de macacos aumentou betano best slots 75% o hematócrito(27).

Embora 8️⃣ o estudo tenha comprovado a eficiência da transfecção do gene da EPO betano best slots animais de médio porte, os autores atentam 8️⃣ para o fato de que estes resultados apenas facilitam o início das investigações betano best slots estudos com humanos.

Uma vez que a 8️⃣ aquisição da máxima performance física é betano best slots parte dependente do fornecimento de oxigênio para a musculatura esquelética, por meio da 8️⃣ capacidade de transporte no sangue, hematócrito e hemoglobina elevados poderiam amplificar o desempenho principalmente betano best slots provas de resistência.

No entanto, esta 8️⃣ elevação, somada à desidratação associada ao exercício físico, aumenta a viscosidade do sangue.

Além de causar sobrecarga de trabalho cardiovascular, esta 8️⃣ viscosidade aumentada pode resultar betano best slots bloqueio da microcirculação seguido de morte.

Receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR) são receptores nucleares 8️⃣ envolvidos no controle da plasticidade da musculatura esquelética.

A isoforma PPAR-β /δ está envolvida com a modulação da tipagem de fibras 8️⃣ musculares e com o estímulo da biogênese mitocondrial.

Em adição, o PPAR β /δ modula a expressão de genes envolvidos na 8️⃣ síntese de enzimas reguladoras da captação e oxidação de ácidos graxos e de genes envolvidos na síntese das isoformas proteicas 8️⃣ sarcoméricas, específicas das fibras de lenta contração.

Animais transgênicos para o gene PPAR-δ apresentam amplificação da capacidade de resistência, com aumento 8️⃣ de 67% e 92% no tempo de exercício e distância percorrida, respectivamente(28).Lunde et al.

(29) confirmaram o fato de que a 8️⃣ tipagem de fibras musculares é modulada no sentido IIb IIa I, até mesmo com a transfecção do gene PPAR-δ betano best slots 8️⃣ células somáticas.

Estes resultados, provenientes de modelos animais, demonstram que fadiga e resistência podem ser moduladas por manipulação genética betano best slots fibras 8️⃣ musculares adultas e betano best slots estado pós-mitótico, sugerindo que o uso do gene PPAR por atletas possa amplificar a performance física 8️⃣ betano best slots provas de resistência, por aumentar a proporção de fibras musculares do tipo I.

O fator 8 de crescimento e diferenciação 8️⃣ (miostatina), diferentemente do IGF e GH, limita o crescimento da musculatura esquelética e parece exercer duas funções distintas: 1) controlar 8️⃣ o número de miofibras do músculo betano best slots desenvolvimento na fase pré-natal; e 2) regular o processo hipertrófico betano best slots células pós-mitóticas(30).

Animais 8️⃣ knockout para o gene GDF-8, apresentam volume de massa muscular aproximadamente duas vezes maior, betano best slots comparação aos animais controle(31).

Este aumento 8️⃣ parece resultar da combinação entre hipertrofia e hiperplasia das células musculares.

Em um outro estudo, animais knockout para o gene GDF-8 8️⃣ e knockin para o gene da folistatina apresentaram volume de massa muscular aproximadamente quatro vezes maior, betano best slots comparação aos animais 8️⃣ controle(32).

A folistatina é um antagonista da miostatina e neste estudo comprovou modular o volume de massa muscular também por vias 8️⃣ que não a da inibição da miostatina.

Conforme mencionado anteriormente, uma forma não clássica de terapia gênica para o GDF-8 seria 8️⃣ com o uso do RNA de interferência (RNAi), um mecanismo que inibe a expressão do gene no estágio betano best slots que 8️⃣ ocorreria a tradução do RNAm na sequência polipeptídica.

Até o momento, resultados semelhantes aos verificados betano best slots modelos animais não foram reproduzidos 8️⃣ betano best slots investigações com humanos.

No entanto, os estudos apresentados sugerem que a inibição da miostatina e/ou transfecção com o gene da 8️⃣ folistatina possa resultar betano best slots aumento de performance física para atletas engajados betano best slots modalidades que exigem força/potência muscular.

As entrelinhas da genética, 8️⃣ performance física humana e doping genético

A complexidade dos mecanismos celulares e das interações moleculares não permite que o raciocínio sobre 8️⃣ a genética seja "linear".

Imaginemos que a natureza contrariasse as estatísticas e trouxesse ao mundo um único indivíduo que, já na 8️⃣ fase adulta, descobrisse possuir os genótipos de preferência para os 23 genes, ou seja, ser o portador do "ótimo perfil 8️⃣ poligênico para resistência".

Teoricamente, a exposição deste indivíduo à rotina de atletas maratonistas iria, betano best slots pouco tempo, resultar no desenvolvimento de 8️⃣ um "fenômeno" das provas de longa duração.

Surpreendentemente, este raciocínio poderia não corresponder à realidade.

A complexa interação entre gene e ambiente, 8️⃣ somada a detalhes observacionais referentes ao histórico de vida de atletas de elite, sustentam a hipótese de que a máxima 8️⃣ contribuição de uma genética extremamente favorável estaria na dependência do tempo de exposição destes genes ao estímulo do treinamento.

Simplificadamente, isso 8️⃣ equivale dizer que o potencial de resposta dos genes na fase adulta está betano best slots parte na dependência do grau da 8️⃣ "agressividade" com que estes genes foram estimulados desde a infância.

O doping com a transfecção do gene da EPO é pensado 8️⃣ no sentido de aumentar a concentração das hemácias e, consequentemente, a capacidade de transporte de oxigênio no sangue.

Semelhante a um 8️⃣ quadro de policitemia, esta conduta causa sobrecarga de trabalho para o sistema cardiovascular, além de aumentar o risco de morte.

Em 8️⃣ adição, a diminuição do volume plasmático, como consequência da perda hídrica durante o exercício físico, aumenta ainda mais a viscosidade 8️⃣ do sangue.

Uma fadiga central poderia aparecer precocemente como resultado da sobrecarga de trabalho cardíaco.

Se o benefício resultante do aumento da 8️⃣ captação de oxigênio pelos tecidos periféricos superasse o desgaste cardiovascular causado pela densidade aumentada do sangue, seria razoável acreditar que 8️⃣ o gene da EPO poderia resultar betano best slots aumento de performance física.

No entanto, até o momento não existe comprovação para tal 8️⃣ fato.

Alternativamente, um maior fornecimento de oxigênio para o músculo betano best slots exercício poderia ser conseguido através do aumento do fluxo sanguíneo 8️⃣ local.

Uma vez que o NO é responsável por aproximadamente 90% da capacidade de vasodilatação muscular betano best slots resposta ao exercício, o 8️⃣ gene da eNOS seria um candidato ao doping genético.

A transfecção com o gene da eNOS para a musculatura esquelética de 8️⃣ membros inferiores de atletas de resistência poderia aumentar ainda mais a síntese do NO durante a prova, resultando em, quem 8️⃣ sabe, duplicação da vasodilatação.

No entanto, queda na pressão de perfusão tecidual e na pressão arterial seriam os possíveis efeitos colaterais 8️⃣ causados pelo excesso de resposta vasodilatadora.

No caso do uso da terapia gênica para fins terapêuticos, a preocupação com o efeito 8️⃣ fisiológico causado pela transfecção parece não ser relevante a partir do momento betano best slots que o gene exógeno teria a função 8️⃣ de normalizar a concentração de uma proteína, enzima ou hormônio.

Diferente do doping genético, na qual a intenção é elevar a 8️⃣ concentração da proteína, enzima ou hormônio para valores acima das consideradas fisiológicas.

Neste caso, os possíveis efeitos alcançados na amplificação da 8️⃣ performance física sempre estarão acompanhados de riscos iminentes para a integridade fisiológica do atleta.

CONCLUSÃO

Os avanços da genômica funcional vêm comprovar 8️⃣ o que há tempos eram apenas suspeitas.

A excelência no esporte de alto rendimento, dependente betano best slots parte da máxima performance física, 8️⃣ está sob o controle de genes.

Embora o rastreamento dos genes moduladores dos complexos fenótipos de performance física esteja betano best slots andamento, 8️⃣ já é possível compreender como variantes betano best slots genes específicos modulam as adaptações ao treinamento físico, sustentando as hipóteses do porquê 8️⃣ aqueles indivíduos mais responsivos se tornam os "fenômenos" do esporte.

A justificativa para a discussão isolada sobre o componente genético do 8️⃣ atleta de alto rendimento sustenta-se na dificuldade de se tratar, ao mesmo tempo, de todos os tópicos que modulam estes 8️⃣ complexos fenótipos.

Parece ter ficado claro no discorrer desta revisão que a excelência é consequência do somatório da máxima performance física 8️⃣ com a máxima performance mental.

Atletas nascem como pessoas comuns e, se estimulados, são naturalmente selecionados para expressar betano best slots máxima performance 8️⃣ física betano best slots modalidades específicas.

De forma geral, aqueles portadores de variantes genéticas com potencial influência na capacidade de força/ potência, pouco 8️⃣ ou nenhuma chance teriam de se destacar betano best slots modalidades que exigem da capacidade de resistência.

Embora a ciência venha confirmando o 8️⃣ fato de que atletas de elite são o resultado de raras combinações genotípicas, o mundo do esporte ainda conta com 8️⃣ o uso ilícito de substâncias e métodos com potencial betano best slots amplificar de forma artificial a performance física, além dos limites 8️⃣ impostos pela genética.

Em se tratando de doping genético, o grosso raciocínio de que dois genes produzem o dobro do resultado, 8️⃣ justificaria a desenfreada busca pelo método.

A tecnologia para a manipulação de genes está disponível e a utilização do doping genético 8️⃣ visando a criação de atletas geneticamente modificados já é realidade.

Laboratórios de biologia molecular, legalizados ou clandestinos, que estejam compactuando com 8️⃣ o doping genético, podem estar utilizando-o mesmo sem a garantia de segurança e de resultados positivos para a amplificação da 8️⃣ performance física humana.

A falta de casos comprovados de atletas geneticamente modificados não exclui a possibilidade de que estes atletas já 8️⃣ estejam sendo "produzidos" betano best slots laboratório, uma vez que a WADA não implementou, até o momento, testes para o anti-doping genético.

Em 8️⃣ adição, estes atletas geneticamente modificados não necessariamente estariam expressando performance física superior àquela limite, determinada naturalmente por betano best slots combinação genotípica.

Todos 8️⃣ os efeitos desejados de amplificação da performance física betano best slots humanos com o uso da manipulação de genes são baseados betano best slots 8️⃣ resultados provenientes de estudos com modelos animais ou investigações clínicas.

Se estes mesmos resultados seriam replicáveis betano best slots indivíduos saudáveis e atletas, 8️⃣ esta questão é desconhecida.

Observe que no tópico anterior "Animais versus atletas geneticamente modificados" as evidências são provenientes de estudos com 8️⃣ modelos animais, o que permite apenas "sugerir" que tais efeitos poderiam ser alcançados betano best slots atletas.

Para o nosso conhecimento, as técnicas 8️⃣ estão disponíveis e atletas geneticamente modificados podem estar circulando pelas arenas de competição.

No entanto, não se sabe se esses atletas 8️⃣ estariam se beneficiando do doping genético.

Não existe comprovação de que os genes candidatos ao doping resultem betano best slots real amplificação da 8️⃣ performance física betano best slots atletas de elite.

As complexas evidências científicas somadas às inúmeras hipóteses geradas não são de fácil interpretação.

Os promissores 8️⃣ resultados de amplificação da performance física betano best slots modelos animais têm chamado a atenção daqueles envolvidos e interessados no esporte de 8️⃣ alto rendimento.

Além de conceitos errôneos, hipóteses e teorias estão sendo propagadas como absolutas verdades.

De forma demasiada, as mesmas crenças propagadas 8️⃣ para o doping convencional estão sendo reproduzidas com o doping genético.

Fere os princípios éticos a tentativa de investigação do uso 8️⃣ da terapia gênica betano best slots atletas, com a intenção de comprovar aquelas hipóteses geradas.

Mesmo considerando que poucas são as "certezas"relacionadas ao 8️⃣ contexto da genética, performance física humana e doping genético, os conceitos do senso comum não devem sobrepor-se às reais evidências 8️⃣ científicas.

Todos os autores declararam não haver qualquer potencial conflito de interesses referente a este artigo.

Genótipo e Fenótipo - Genótipo é 8️⃣ a constituição genética de um indivíduo, determinada pelo par de genes alelos, um recebido do pai e outro da mãe.

O 8️⃣ fenótipo é a característica observável ao nível bioquímico, fisiológico ou morfológico, determinado pela interação entre os genes e o meio 8️⃣ ambiente.

Variante Genética - Alteração na sequência de nucleotídeos de um alelo.

Pode ser referida com polimorfismo genético quando a frequência do 8️⃣ genótipo mais raro betano best slots uma população é superior a 1%.

Genômica Funcional - Estudo das respostas fisiológicas com base na análise 8️⃣ de genes.

SNP - Troca de um único nucleotídeo na sequência de bases de um gene.

Homozigoto e Heterozigoto - Homozigose refere-se 8️⃣ a dois alelos de um mesmo gene com sequências de nucleotídeos idênticas.

Heterozigose refere-se a dois alelos de um mesmo gene 8️⃣ com sequências de nucleotídeos diferentes.

PLEIOTROPISMO - termo designado à caracterização de um único gene envolvido na modulação de mais de 8️⃣ um fenótipo.

CÉLULAS GERMINATIVAS E CÉLULAS SOMÁTICAS - Células germinativas ou reprodutivas possuem (n = haploides; 23 cromossomos) e são representadas 8️⃣ por oócito e espermatozoides, betano best slots humanos e animais.

Células somáticas (2n = diploides; 2x23 cromossomos) são todas as células, excluindo as 8️⃣ destinadas à formação de gametas (n).

TRANSFECÇÃO - Transferência de um gene exógeno para células somáticas.

PRÉ-CLÍNICO E CLÍNICO - As investigações 8️⃣ betano best slots terapia gênica se dividem em: pré-clínico, fase na qual os testes são realizados utilizando-se de animais de laboratório; e 8️⃣ clínico, fase na qual os testes são conduzidos betano best slots humanos.

VETOR DE TRANSDUÇÃO - O vetor que conduzirá o gene exógeno 8️⃣ ao tecido alvo é, normalmente, um vírus.

A utilização de vírus para a transdução é um dos métodos utilizados para a 8️⃣ transferência de genes.

PÓS-MITÓTICO - Células somáticas não mais betano best slots divisão celular.

TRANSGÊNICOS - Animais geneticamente modificados e que transmitem as modificações 8️⃣ do genoma para gerações subsequentes.

POLICITEMIA - Aumento do hematócrito.

Pacientes com Chuvash Policitemia apresentam mutação no gene VHL, envolvido na regulação 8️⃣ da transcrição do gene da EPO.

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